[其他]６－（１－酰基１－羟甲基或乙酰氧甲基）青霉烷酸衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种具有结构式（Ⅰ）的化合物、其适合药用的阳离子盐（当该化合物含有一羧酸基团时）和酸加成盐（当该化合物含有一碱性氮原子时）的制备方法，

…（Ⅰ）

其中，

n为0，1或2;

X为OH或OCOCH₃;

R为氢;或新戊酰氧甲基;以及

R¹为（C₁-C₇）烷基、（C₅-C₇）环烷基、金刚烷基、苯基、（C₇-C₁₂）苯烷基、萘基、呋喃基、噻吩基、（C₅-C₁₀）噻吩基烷基、苯并噻吩基、（C₅-C₈）-N-烷基吡咯基、（C₁₁-C₁₂）-N-（苯烷基）吡咯基、（C₉-C₁₂）-N-烷基吲哚基、（C₄-C₇）-N-烷基咪唑基、或喹啉基;

或是在脂链、芳核或杂环的碳上被下列基团单取代或双取代的一个上述基团氟、氯、（C₁-C₄）烷基、苯基、羟基、（C₁-C₄）-烷氧基、苯氧基、（C₂-C₄）链烯氧基、（C₂-C₅）烷氧基羰基、氰基，或

其中R¹⁰和R¹¹各自为氢、（C₁-C₄）烷基，

所述的双取代基可以是同一种基或不同的基，但是四面体碳不能同时连接一个氮原子（或氧原子）与一个氟原子、氯原子（或第二个氮原子，或第二个氧原子），而且氮原子不得为季氮原子;

该方法包括：

（a）水解一种具下列结构式的化合物，以制备通式Ⅰ中R是H的化合物或其阳离子盐，

……（Ⅱ）

其中X和R¹如以前所定义的，附带的进一步条件为：当R¹含有伯胺或仲胺基时，该基团用苄氧基羰基保护;然后，再氢解任何一种苄氧基羰基保护基;

（b）当R为氢或阳离子盐以外的基团时，使由（a）制得的R为氢的式（Ⅰ）化合物或其阳离子盐与下列基团发生酯化反应：一个形成酯的基团，该酯能在生理条件下水解;或一种常用的β-内酰胺抗生素的酰氧基衍生物;以及

（c）如果需要，将一个已经形成的化合物（其中R为氢）转变为一种可药用的阳离子盐，或将一个已经形成的化合物（含一碱性氨基）转变为可药用的酸加成盐。

2、根据权利要求1的一种制备方法，其中式（Ⅱ）化合物中X为羟基，而R¹为烷基、氨基烷基、苄氧基烷基、环烷基、金刚烷基、苯基、烷苯基、羟基烷苯基、氧烷苯基、烷氧基苯基、烷氧基碳酰苯基、氰苯基、氟苯基、链烯氧基苯基、羟苯基、氨苯基、二烃基胺基苯基、萘基、烷氧萘基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苄基、噻吩甲基、糠基、苯基噻唑基、N-烷基咪唑基、喹啉基、异喹啉基、N-（苯烷基）吡咯基、N-烷基吡咯基、或N-烷基吲哚基。

3、根据权利要求1的一种制备方法，其中式（Ⅱ）化合物中n为0。