[发明专利]α－乙酮醇不饱和脂肪酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及α-乙酮醇不饱和脂肪酸的合成方法，特别是可以改善在酮的β位上具有双键的α-乙酮醇不饱和脂肪酸合成的收率。

背景技术

已知乙酮醇脂肪酸类具有各种作用，近年，公开了某种乙酮醇脂肪酸类具有诱导形成花芽作用(特开平9-295908号公报、特开平11-29410号公报)。

对于乙酮醇脂肪酸类的有效的制造方法进行了各种探索。

可是，如下述的α-乙酮醇不饱和脂肪酸(1)那样在酮基的β位上具有双键时，用有机合成的方法有效地合成目前还存在着困难。

作为α-乙酮醇的合成方法，例如，一般认为是下述反应式I～III所示的方法。

反应式I

反应式I是通过在碘化钐存在下缩合酰氯(10)和醛(11)得到α-乙酮醇(12)(Tetrahedron Letters，Vol.33，No.19，2621-2624(1992)，Tetrahedron Letters，Vol.35，No.11，1723-1726(1994))。可是，在反应式I中，生成物是复杂的混合物，即使通过精制也不过以低收率得到双键的转移体(13)，不能分离出作为目的的α-乙酮醇(12)。

反应式II

另外，反应式II是通过用正丁基锂等的烷基锂将二噻烷体(14)锂化(リチオイヒレ)，再使其与醛(11)缩合作成化合物(15)，将化合物(15)的二硫部分变换成羰基，得到α-乙酮醇体(12)(J.Org.Chem.，Vol.33，No.1，298-300(1968)，J.C.S.Chem.Comm.，100-101(1979)。可是，此时生成物也是复杂的混合物，不能分离目的物。

反应式III

反应式III是通过使用比二噻烷体阴离子稳定存在的甲硫甲基对甲苯磺化体(16)与反应式II相同地与醛(11)反应，将得到的化合物(17)的硫甲基磺化部分变换成羰基，得到α-乙酮醇(12)(Tetrahedron Letters，Vol.27，No.31，3665-3668(1986)，Tetrahedron Letters，Vol.24，No.51，5761-5762(1983))。在此方法中，虽然可以分离化合物(17)，但是其收率非常低，低到20％或小于20％，且在接着向酮体的变换反应中生成物成为复杂的混合物，精制非常困难。

因此，在酮的β位上具有双键时，推测可能由于容易引起双键转移，而使形成α-乙酮醇不饱和脂肪酸的骨架的反应的收率非常低，其成为问题的关键，所以高收率得到作为目的的α-乙酮醇不饱和脂肪酸是非常困难的。

发明的内容

本发明是鉴于上述以往技术的课题而进行的，其目的在于提供在酮的β位上具有双键的α-乙酮醇不饱和脂肪酸的高效合成方法。

本发明者们为了达到上述目的进行锐意地研究结果发现，通过1取代乙炔和环氧体进行反应，可容易且高效地形成α-乙酮醇不饱和脂肪酸的碳骨架，从而完成了本发明。

即，本发明涉及的α-乙酮醇不饱和脂肪酸的合成方法，其特征是，按照下述反应式1，使1取代乙炔(2)和环氧体(3)进行反应，合成化合物(4)，从化合物(4)合成α-乙酮醇不饱和脂肪酸(1)。

反应式1式中，R¹是C_1-18烷基或者在任意的位置具有1～5个双键或三键的C_2-18脂肪族烃基、

R²是羟基的保护基、

R³是羧基的保护基、

R与R¹相同，或者，R¹含有三键时，是该三键变换成双键的脂肪族烃基。

A是C_1-18的亚烷基。

在本发明的方法中，优选的是，如下述反应式(2)，化合物(4)还原成化合物(5)，化合物(5)的羟基氧化成化合物(6)，脱保护化合物(6)的R²及R³以形成α-乙酮醇不饱和脂肪酸(1)。

反应式2式中，R¹、R²、R³、R、A是与反应式1的定义相同的。

另外，在本发明的方法中，优选的是，按下述反应式(3)，还原化合物(4)以形成化合物(5)，脱保护化合物(5)的R³以形成化合物(7)，氧化化合物(7)的羟基以形成化合物(8)，脱保护化合物(8)的R²以形成α-乙酮醇不饱和脂肪酸(1)。