[发明专利]鱼类用的虹彩病毒或链球菌感染症及其并发症的混合灭活菌苗

说明书

本发明涉及有效预防已确认的，由鱼类、例如鲈形目、鲀形目、鲽形目等鱼类、如黄鲷、锄齿鲷、条石鲷、斑石鲷、鲈形鱼、鰤鱼、紫鰤鱼、黄条鰤鱼、大甲鲹、鲭鱼、红鳍圆鲀鱼、石斑鱼、比目鱼、草鮨鱼等感染和引发症的由虹彩病毒及链球菌产生的两种感染症、及这些并发症的混合灭活菌苗，及其制造方法。

关于鱼类的虹彩病毒感染症和它的菌苗已在特开平9-176043号中详细论述，而对于鱼类的链球菌感染症的预防在特开平8-231408号中作了论述。对于这些感染症的菌苗市场上已有出售，但对两种感染症有效免疫原性谱广的混合菌苗的完成还仍未知。

近10年来，伴随着养殖业的兴盛和养殖鱼种的多样化，鱼类的感染症，例如，黄鲷、鰤鱼、紫鰤鱼等虹彩病毒(Iridovirus)感染，由Lactococcus garvieae引发的链球菌感染症、由Pasteurella piscicida引发的类结节症，及孤菌属感染症等，及它们的并发症频频发生。结果，越发造成经营危机，常常造成极大的损害，养殖鱼的死亡和因质量不合格引发的病鱼废弃等。这样，在与养殖业相关的产业中，至今形成一个预防鱼类感染症的最重要课题。进而，在这种状况下，使用化学剂疗法又衍生出耐药性菌，难以对感染症形成对策。同时，其肢体的选择也很狭窄，由于提高了养殖费用，所以，鱼类用作预防剂的菌苗越发受到重视。虽说是虹彩病毒感染症和链球菌感染症等菌苗已实际应用，但是，这些的各种菌苗免疫原性还没有涉及到这些的并发症。就宏观上看，这种并发症是降低菌苗预防效果的重要原因。因此，当今迫切的课题是，不仅仅对这些的各种感染症，而且对于并发症，也期望一种有效的免疫原性谱广的菌苗，及其实用化。

该发明为解决上述课题，而提出一种对预防已确认的由鱼类，例如鲈形目、鲀形目、鲽形目等鱼种，如黄鲷、锄齿鲷、条石鲷、斑石鲷、鲈形鱼、鰤鱼、紫鰤鱼、黄条鰤鱼、大甲鲹、鲭鱼、红鳍圆鲀、石斑鱼、比目鱼、草鮨鱼等感染和引发症的由虹彩病毒和链球菌引发的两种感染症以及这些的并发症是有效且安全的、而且对病原体免疫原性是特异的混合灭活菌苗，及其制造方法。即，根据本发明分别提供：

(1)混合灭活菌苗的制造方法，其特征是将来自鱼类虹彩病毒感染症病原体的灭活抗原和来自链球菌感染症病原体的灭活抗原，至少2种进行混合；和

(2)一种混合灭活菌苗，通过将来自鱼类虹彩病毒感染症病原体的灭活抗原和来自链球菌感染症病原体的灭活抗原，至少2种进行混合制备。

该发明可达到快速、省力地预防虹彩病毒感染症、链球菌感染症以及这两种的并发症，而且费用低廉。

(1)来自虹彩病毒感染症病原体的抗原：可以使用从因鱼类虹彩病毒的感染而发病或死亡的鱼类，例如鲈形目、鲀形目、鲽形目等鱼类，如黄鲷、锄齿鲷、条石鲷、斑石鲷、鲈形鱼、鰤鱼、紫鰤鱼、黄条鰤、大甲鲹、鲭鱼、红鳍圆鲀、石斑鱼、比目鱼、草鮨鱼等切割或摘取的器官，例如从脾脏、心脏、肾脏、鳃、肝脏等分离出的虹彩病毒株，例如以黄鲷虹彩病毒Ehime-1株作为病原体。作为来自这种病原体的抗原，可以使用完全病毒粒子的成病毒粒子、不完全病毒粒子、成病毒粒子构成成分和它的翻译后修饰体、成病毒粒子构成成分MCP(majorcapsid protein)，成病毒粒子非构造蛋白和它的翻译后修饰体，防御感染抗原、中和反应的表位等。作为大量生产抗原的虹彩病毒培养宿主可使用公知的细胞殊，例如BF-2(ATCC No.CCL58)，FHM、CHSE-214，JSKG，KRE-3，RTG-2，YTF，GF(ATCC No.CCL91)等。另外，特开平9-176043中详细讲述了对虹彩病毒感染症的菌苗和它的制造方法。