[发明专利]抗生素WAP－8294A和AX,其制备方法和抗菌组合物

说明书

本专利申请是CN95115898.8的分案申请；原申请的申请日为1995年8月18日；原申请的发明名称为“抗菌素WAP-8294A，其制备方法和抗菌组合物”。

本发明涉及一种新型的作为治疗由病原微生物感染导致的疾病有用的药剂抗生素WAP-8294A，其制备方法和它们的用途。

自从用于细菌感染疾病的化学治疗剂的历史随着奎宁和洒尔佛散的合成和青霉素的发现开始以来，人类已经受惠于这些化学治疗剂了。然而，最近出现了耐这些化学治疗剂的细菌，正如由MRSA(抗2，6-二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌)所感染的疾病所代表的，对于这种疾病，化学治疗剂(除了万古霉素和去氢羟丁胺卡那霉素以外)没有效果，这就导致了医疗治疗界的混乱并构成了严重的社会问题。

万古霉素作为一种抗生素是由美国的Eli LiLLy公司开开发的，并已经被用于治疗MRSA感染的疾病。但是这样的治疗常常伴随有肾毒性，肝毒性，甚至颅神经VIII(第八脑神经)病症(耳毒性)，完成巴斯德消毒也需要很长的时间，并且怀疑会再出现耐这种抗生素的细菌。

另一方面，去氢羟丁胺卡那霉素是一种化学衍生的抗生素，它具有作为氨基糖苷抗菌素之一的卡那毒素骨架，对于各种类型的耐药细菌有极好的抗菌作用和效果，因此它作为有限的几种治疗MRSA传染病的化学治疗试剂中的一种来使用，但是，像氨基糖苷抗生素类特有的副作用一样，它的使用有时也会伴随有严重的肾毒性和颅神经VIII(第八脑神经)疾病(耳毒性)，因此从医学治疗的观点来看，它未必是安全的抗生素。

在这种情况下，人们一直期望着发现和开发一种新型的化学治疗试剂，它(应该)具有低的毒性，在短的时间内就能显示出其抗菌作用并且几乎没有副作用，并且为了解决这一问题人们已经做了很多研究。

本发明的一个目的是提供一种新型的，其有抗菌活性的，满足上述要求的抗生素。本发明的另一个目的是提供一种制备该抗生素的方法。本发明的又一个目的是提供一种具有较低毒性或极好选择毒性的临床上有用的化学治疗剂。

为了发现一种新型有用的抗生素，本发明的发明人已经进行了各种各样的研究，结果已经成功地从泥土中分离出一种属于溶菌(lysobacter)属的菌株作为一种新型的微生物，发现该菌株产生一种文献中没有叙述过的抗生素，从而完成了本发明。

因此本发明涉及具有下文中将要详叙的物理化学性质的抗生素WAP-8294A或其药用盐。本发明还涉及制备前述抗生素WAP-8294A的方法，该方法包括下面步骤：在一种培养基中培养一种属于溶菌(lysobacter)属并具有产生抗生素WAP-8294A能力的微生物来生产该抗生素和在培养基中富集该抗生素；然后回收该抗生素；本发明还涉及一种属于溶菌属并且具有产生抗生素WAP-8294A能力的微生物；和一种含有至少一个选自于抗生素WAP-8294A和其药用盐组成的一组抗生素的抗菌组合物。

图1是当抗生素WAP-8294A通过高性能液相色谱被分离成一系列组份时观测到的色谱图。

图2是抗生素WAP-8294A₂，(氢氯化物)的紫外吸收光谱(在水中)的示意图。

图3是抗生素WAP-8294A₂(氢氯化物)的红外吸收光谱(FT-IR，KBr)的示意图。

图4是抗生素WAP-8294A₂(氢氯化物)的¹H-NMR核磁共振谱(270MHz，D₂O)的示意图。

图5是抗生素WAP-8294A的酸完全水解产物的二维TLC色层谱。

图6是当抗生素WAP-2894AX通过高效液相色谱被分离时观测到的色谱图。

图7是抗生素WAP-8294AX-8(氢氯化物)的紫外吸收光谱(在水中)的示意图。

图8是抗生素WAP-8294AX-8(氢氯化物)的红外吸收光谱(FT-IR，KBr)的示意图。

图9是抗生素WAP-8294AX-8(氢氯化物)的¹H-NMR核磁共振谱(270MHz，D₂O)的示意图。