[发明专利]一种多肽——核糖核酸结合蛋白－31.13和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种多肽——核糖核酸结合蛋白-31.13，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核糖核酸(RNA)结合蛋白是多种细胞生长和发育所必需的。它们参与RNA的剪切、编辑、转运、定位及mRNA转录后调控，这些蛋白能与RNA结合是由于其自身具有特殊的RNA结合功能域，通过对这些RNA结合功能域的氨基酸同源比较及结构相似性分析，已找出许多保守的RNA结合的motif，这些motif包括RNP motif，富含精氨酸的motif，锌指motif，Y box，KH motif及双链RNA结合motif等，它们各自具有特定的保守序列(Burd，C.G.and Dreyfuss，G.(1994)Science，265：615-621)  。

RNP功能域由大约90个氨基酸组成，它有两个区域高度保守，一个是6个氨基酸残基长的亲水片段(叫PNP-2 motif)，另一个是8个氨基酸残基长的motif(叫RNP-1或RNP-CS motif)，RNP功能域至少在25种蛋白质中存在，包括非均一核糖核蛋白(hnRNPA，hnRNPC，hnRNPE，hnRNPG等)、小分子核糖核蛋白(U1SnRNPA，U2 snRNPB等)、前体RNA和mRNA相关蛋白(如蛋白质合成起始因子4B，核仁素，polyA结合蛋白等)及其它许多蛋白(如果蝇性别决定蛋白-Sx1蛋白和Tra-2蛋白，La抗原，60kd Ro蛋白，小鼠胰岛素诱导反应蛋白C1-4等等。

本发明的多肽与已知的RNA结合蛋白在蛋白水平上具有40％的同源性和59％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种RNA结合蛋白，命名为核糖核酸结合蛋白，并与已知蛋白具有相似的生物学功能，在生物体内参与RNA的剪切、编辑、转运、定位及mRNA转录后调控。若该蛋白表达异常或发生缺失，会严重影响RNA的转录及加工，破坏其相应的生理功能，从而引起一系列疾病。此外，其亦可用于相关疾病的诊断和治疗。

由于如上所述核糖核酸结合蛋白-31.13蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖核酸结合蛋白-31.13蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖核酸结合蛋白-31.13蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖核酸结合蛋白-31.13以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖核酸结合蛋白-31.13的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖核酸结合蛋白-31.13的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖核酸结合蛋白-31.13的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖核酸结合蛋白-31.13的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖核酸结合蛋白-31.13的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖核酸结合蛋白-31.13异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中219-1070位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1404位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。