[发明专利]一种多肽——人核糖体蛋白9.02和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人核糖体蛋白9.02，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核糖体是原核和真核细胞中的复杂的分子结构，由特异性蛋白质和存在于不同亚基中的核糖体RNA组成。在蛋白质的翻译过程中，核糖体很象一个流动的小工厂，不断地沿着mRNA移动，以极快的速度合成肽链。(孙乃恩 1990 分子遗传学)

核糖体蛋白质按照一定的顺序与rRNA结合以及蛋白质间相互结合，组装成两个核糖体亚基，其中大亚基大约是小亚基的两倍大小。核糖体亚基包括许多不同的蛋白质，这些蛋白质大多数是碱性蛋白质，有的蛋白质中Arg+Lys占氨基酸总数的三分之一。这是这些蛋白质能与RN A结合的重要原因。真核细胞每一个胞质核糖体蛋白都在细胞质中合成，然后转运至细胞核内。

一些真核(生物)的和古细菌纲核糖体蛋白在序列类似的基础上能够聚合在一起。其中一个家族是由以下组成的：哺乳动物L32；果蝇RP49；木霉菌属harzianumL32：酵母L32e(YBL092w)；盐细菌的marismortui HL5；一个很可能来自Methanococcusvannielii的核糖体蛋白(ORF D)等。这些蛋白有135-240个氨基酸残基。所有的这些蛋白家族成员都含有一致性序列片段：F-x-R-x(4)-[KR]-x(2)-[KR]-[LIVM]-x(3，5)-W-R-[KR]-x(2)-G。

核糖体蛋白的缺失或不恰当的化学修饰，或核糖体蛋白的基因发生突变，都将影响核糖体的功能，降低多肽合成的活性，从而导致各种严重的后果，例如细胞膜结构不能维持、细胞代谢失常、细胞表面抗体减少、细胞生长停顿甚至死亡等等，由此引发各种疾病，例如发育紊乱、代谢疾病、免疫疾病、细胞死亡等等。

由于如上所述人核糖体蛋白9.02蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人核糖体蛋白9.02蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人核糖体蛋白9.02蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人核糖体蛋白9.02以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白9.02的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白9.02的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人核糖体蛋白9.02的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人核糖体蛋白9.02的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人核糖体蛋白9.02的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人核糖体蛋白9.02异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中418-666位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2107位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人核糖体蛋白9.02蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人核糖体蛋白9.02蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。