[发明专利]一种多肽——ZP1受体蛋白－37.95和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——ZP1受体蛋白-37.95，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

卵泡是由卵母细胞和卵泡细胞组成，卵泡发育是个连续的成长过程，其结构发生一系列变化，一般可以分为原始细胞、初级细胞、次级细胞和成熟细胞四个过程。透明带(zona pellucida)是在初级细胞早期，卵母细胞和卵泡细胞之间出现一层含糖蛋白的嗜酸性膜。它有利于卵泡细胞将营养物质输送给卵母细胞以及细胞间离子、激素和小分子物质的交换、沟通信息、协调功能。另外在受精过程中，透明带对精子与卵细胞间的相互识别和特异性结合也具有重要的意义。

通过对老鼠研究，发现透明带是由三种糖蛋白组成：ZP1，ZP2，和ZP3。在受精、由于精液过多产生的阻碍、以及胚胎发育的过程中，这三种蛋白都起着决定性的作用，而且在卵的形成和成熟的过程中，都有这三种透明带基因的表达。有人认为，这三种基因是由共享调节因子部分控制的。这三种蛋白有具有一种信号多肽，这可以引导它分泌，并且它们都有一个横跨膜的区域，这个区域靠近C端下游大概40个氨基酸的弗林蛋白解离位点。研究已证明ZP1被糖基化了的，而且它是通过二硫键二聚化成同源二聚体，而不是异源二聚体。在ZP1-ZP1二聚体中，发现有半胱氨酸残基。(Epifano O，Liang L，et al Development 1995 Jul；121(7)：1947-1956)

本发明的人的基因与ZP1受体蛋白基因在蛋白水平上有69％的同一性和78％的相似性。故认为本发明的新蛋白为一种新的人的ZP1受体蛋白，命名为ZP1受体蛋白-37.95，并以此推断其与ZP1受体蛋白相似，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述ZP1受体蛋白-37.95蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的ZP1受体蛋白-37.95蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新ZP1受体蛋白-37.95蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——ZP1受体蛋白-37.95以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码ZP1受体蛋白-37.95的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码ZP1受体蛋白-37.95的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产ZP1受体蛋白-37.95的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——ZP1受体蛋白-37.95的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——ZP1受体蛋白-37.95的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与ZP1受体蛋白-37.95异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中500-1537位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1606位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制ZP1受体蛋白-37.95蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。