[发明专利]一种新的多肽——人LAG1Ce－1基因21.12和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人LAG1Ce-1基因21.12，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在过去的15年中，有15个决定生命周期的基因通过突变或在低等真核细胞中过度表达被鉴别。而且，在鼠和人类中，某些组织相容性单元和长寿有关。相关研究更是表明几个人类长寿基因拥有的等位基因会增加得心脏病和阿尔茨海默氏病的机会。第一个被克隆的长寿基因是从酵母Saccharomyces cerevisiae中得到的长寿-保证基因LAG1，该基因在年幼酵母中优先表达。它编码了一个长411个氨基酸的、有几个跨膜区域的蛋白。LAG1决定酵母长寿的分子学机制目前还不清楚。

酵母的生命周期是由它产生的子代数目而不是时间的长短来衡量的，尽管如此，在较为高等的生物体中，酵母还是显示出老化的基本特征。酵母的重复生命周期在某种程度上和哺乳动物组织培养细胞的衰老很相似，但是也有明显的区别，所有的培养基中的哺乳动物细胞都会停止分化，除非它们是不朽的；然而在酵母的培养基中，单独的细胞会老死，但是它们产生的子代会开始一个新的生命周期。事实上，酵母细胞的端粒不会随着年龄的增长而变短，而人类细胞的端粒则不断的磨损。

为抵御饥饿或寒冷等压力进行突变后的酵母更加长命，而且它们对其他的压力也变的更有耐受力。在延长生命的过程中，无脊椎动物和哺乳动物的采取限制饮食之法也有相似之处，饮食限制导致许多代谢的改变，包括较低血糖的胰岛素以及较高水平的糖皮质激素。然而动物需要身体提供的糖分和养分和它们不节食的时候一样，所以它们的体重变轻。饮食限制维持了抗氧化酶的水平，同时加强了对热的抵抗力。

哺乳动物和酵母之间关于老化的相似之处和不同之处还有很多，重要的是，它们之间是否有某种系统发生的联系。我们已经克隆出和酵母LAG1基因几乎完全同源的人类LAG1基因，以及和酵母LAG1基因同源的另外两个基因，一个是从C.elegans中得到LAG1Ce-1，另一个是来自人类克隆的LAG1Hs。LAG1基因产物都包含了一个高度相似的由52个氨基酸组成的序列，我们称这段序列为lag1pmotif，lag1p motif可能是LAG1蛋白家族中的重要功能因子。所有的这些基因编码的蛋白都包含了几个疏水区域，而且这些跨膜疏水区域的结构十分相似。

本发明新的多肽与人LAG1Ce-1基因在蛋白水平上有36％的同一性和58％的相似性，且具有相似的生物学功能和结构，因而被命名为人LAG1Ce-1基因21.12。

由于如上所述人LAG1Ce-1基因21.12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人LAG1Ce-1基因21.12蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人LAG1Ce-1基因21.12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人LAG1Ce-1基因21.12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人LAG1Ce-1基因21.12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人LAG1Ce-1基因21.12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人LAG1Ce-1基因21.12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人LAG1Ce-1基因21.12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人LAG1Ce-1基因21.12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人LAG1Ce-1基因21.12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。