[发明专利]一种新的多肽——人膜整合蛋白P24－11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人膜整合蛋白P24-11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

P24蛋白家族由膜整合蛋白组成，都包含一个C端的跨膜结构域。所有P24蛋白都具有一个C端跨膜区苯丙氨酸残基，位于细胞质区。在所有已知的P24蛋白中，该保守苯丙氨酸残基下游紧跟着2-3个硷性氨基酸残基。C端硷性残基的不同排列决定了P24蛋白能结合不同的COP-coatmer复合物的亚基。

P24在酵母中的人膜整合蛋白P24yp24A(亦称Emp24p)已从内质网来源的COP衣被小泡分离得到，与由内质网运送到高尔基体的一组分泌蛋白的有效输送有关(Stamnes et al.EMBO J.1995；14：1329-1339)。P24A丧失功能的酵母细胞电镜图片中表现出持续的运输小泡累积的下降，由此表明yp24A是是形成运输小泡所必需的。由于yp24A突变细胞中仅一部分酵母分泌蛋白的运输受影响，Schimoller等人推测不同的P24酵母同源物可以识别并捕获完全不同，也可能部分相同的几类分泌蛋白入分泌小泡。Rothman et al.(1996；Science272：227-234)猜测P24同源物可能是作为运载受体[cargo receptors]来选择蛋白装入COP衣被小泡。

进化上相关的P24蛋白家族的多个成员已从大鼠和人中克隆到(Blum，R.et al.J.Biol.Chem.1996；271：17183-17189)。大鼠的p24A在胰腺大量表达，这与其推测的在分泌途径中的作用相一致。此外，在人的成胶质瘤细胞株中发现一个与p24家族显著同源的蛋白(Gayle，M.A.et al.(1996)J.Biol.Chem.271：5784-5789)。该蛋白能与白介素1受体类似物T1/ST2结合，然而在基于IL-1或T1/ST2受体的分析中并未表现出生物活性。故而该T1/ST2结合蛋白可能是人p24家族的另一个成员。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人膜整合蛋白P24的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人膜整合蛋白P24-11。

由于如上所述人膜整合蛋白P24-11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人膜整合蛋白P24-11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人膜整合蛋白P24-11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人膜整合蛋白P24-11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人膜整合蛋白P24-11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人膜整合蛋白P24-11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人膜整合蛋白P24-11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人膜整合蛋白P24-11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人膜整合蛋白P24-11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人膜整合蛋白P24-11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中219-521位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1765位的序列。