[发明专利]PrP样基因

说明书

                             技术领域

本发明涉及核酸、由这些核酸编码的蛋白质和涉及使用这些核酸和/或蛋白质的试验。

                             背景技术

朊病毒是导致人和动物中枢神经系统海绵状脑病的传染性病原体。朊病毒与细菌、病毒和类病毒不同。目前主要的假设是朊病毒蛋白的感染性不需要任何核酸组分。另外，感染一种动物(如人)的朊病毒不会容易地感染别的动物(如小鼠)。

对朊病毒及其所致疾病研究的一个重大进步是称为朊病毒蛋白(“PrP”)的蛋白质的发现和纯化〔Bolton等人，Science，218：1309-11(1982)；Prusiner等人，Biochemistry，21：6942-50(1982)；McKinley等人，Cell，35：57-62(1983)〕。已在转基因动物中克隆、测序和表达了完整的朊病毒蛋白编码基因。PrP^C由一单拷贝的宿主基因所编码〔Basler等人，Cell，46：417-28(1986)〕，一般见于神经元的外表面。一个主要的假设是PrP^C转变成称为PrP^Sc的修饰形式而导致了朊病毒疾病。

对于动物和人的可传染的神经变性疾病的传染和致病，朊病毒蛋白的羊搔痒症同种型(PrP^Sc)似乎(appear)是必需的。参见S.B.Prusiner，“Molecular biology ofprion disease”，Science，252：1515-1522(1991)。动物最常见的朊病毒疾病是绵羊和山羊的搔痒症和牛的牛海绵状脑病(BSE)〔J.Wilesmith和Wells，Microbiol.Immunol.，172：21-38(1991)〕。已鉴定了人类的4种朊病毒疾病：(1)库鲁病，(2)克罗依茨费尔特-雅各布综合征(CJD)，(3)格-施-沙病(GSS)，(4)致命的家族失眠症(FFI)〔D.C.Gajdusek，Science，197：943-960(1977)；Medori等人，N.Engl.J.Med.，326：444-449(1992)〕。人朊病毒疾病表现为单一发生的、遗传的和传染性疾病，这从一开始就提出了一个难题，可用PrP的细胞性基因起源来解释。

大多数CJD病例是单一发生的，但大约10-15％是遗传性的常染色体疾病，这种疾病系人PrP基因中的突变所致〔Hsiao等人，Neurology，40：1820-1827(1990)；Goldfarb等人，Science，258：806-808(1992)；Kitamato等人，Proc.R.Soc.Lond.，343：391-398〕。医原性CJD是由尸体脑垂体人生长激素和脑硬膜移植所致〔Brown等人，Lancet，340：24-27(1992)〕。尽管有无数次试图将CJD与传染源(如食用感染了搔痒症的羊肉)联系起来，但是除了医原性引起的病例外，迄今一直不能确定这种联系〔Harries-Jones等人，J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry，51：1113-1119(1988)〕。另一方面，据信数十年来肆虐Fore和新几内亚高地附近部落的库鲁病是由于食亲属尸体尸脑过程中受到传染而播散〔M.P.Alpers，Slow TransmissibleDiseases of the Nervous System，第1卷，S.B.Prusiner和W.J.Hadlow编辑(NewYork：Academic出版社)，pp.66-90(1979)〕。