[发明专利]怀孕后的减肥

说明书

本发明涉及一种有助于怀孕后减肥的方法。

按照本发明，提供一种有助于怀孕后减肥的方法，在该方法中给予需要的人一种治疗有效量的式I化合物，包括其对映体和其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的稀释剂或载体，其中R₁和R₂独立为H或甲基。

式I的一个优选化合物为N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺或其盐，例如盐酸盐。该盐酸盐的一个选形式为它的一水合物。

式I化合物如N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺、N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲胺和1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺及其盐的制备在治疗抑郁的药物中的制备和用途描述于英国专利说明书2098602和美国专利4,522,328中。式I化合物如N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺及其盐在治疗帕金森氏病中的用途描述于公开的PCT申请WO 88/06444中。N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺及其盐在治疗大脑功能疾病中的用途描述于美国专利4,939,175中。N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺盐酸盐在治疗肥胖中的用途描述于公开的PCT申请WO90/06110中。该化合物的一个特别优选形式为N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺盐酸盐一水合物(西布曲明盐酸盐)，其被描述于欧洲专利号230742中。N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺及其盐在改善具有缺损的葡萄糖耐受性的人或非胰岛素依赖糖尿病患者的葡萄糖耐受性中的用途描述于公开的PCT申请WO95/20949中。

本领域的技术人员应该理解式I化合物含有一个手性中心。当式I化合物含有一个单一的手性中心时，它可以存在两个对映异构体形式。本发明包括使用单独的对映体或对映体的混合物。通过本领域技术人员已知的方法可解析对映体，例如形成可以分离的非对映异构盐或复合物，如通过结晶作用分离；通过形成可以分离的非对映异构衍生物，如通过结晶作用、气-液色谱法或液相色谱法分离；一种对映体与对映异构的特殊试剂的选择性反应，例如酶氧化或还原反应，随后分离修饰的或未修饰的对映体；或在手性环境中通过气-液色谱法或液相色谱法分离，如在手性载体上如带有一个结合的手性配位体的硅胶或在手性溶剂的存在下分离。应该明白，用上述的分离方法中的一种将所需要的对映体转化为另一个化学实体，下一步要求释放出所需要的对映异构形式。或者，通过不对称合成，使用任选的活性试剂、底物、催化剂或溶剂可以合成特定的对映体，或通过不对称转变将一个对映体转化为另一个对映体合成特定的对映体。

式I的优选化合物为N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺、N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺和1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺，包括它们的外消旋体、单独的对映体和混合物，及其药学上可接受的盐。

可以通过对映体选择性的合成方法由任选的活性前体制备单独的对映体，或通过解析可以按照以上描述制备的外消旋化合物制备单独的对映体。式I的仲胺的对映体也可以通过以下方法制备，首先制备相应的伯胺的外消旋体，将后者解析为单独的对映体，然后用描述于英国专利说明书2098602的方法将旋光纯的伯胺对映体转化为所需的仲胺。

式I化合物的具体实例为：(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(+)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺；(-)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁胺；(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N，N-二甲基胺；(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N，N-二甲基胺。

在每种情况下皆优选盐酸盐，但游离碱和其它药学上可接受的盐也是适宜的。

可以以任何已知的药用剂型给予式I化合物。所给予的化合物的量将取决于许多因素，包括患者的年龄、疾病的严重性和患者过去的医疗史，并且所给予的化合物的量总是在主治医师的合理决定权范围内，但是一般设计所给予化合物的剂量在每天0.1到50mg，优选1到30mg的范围内，可一次或多次给药。