[发明专利]有助于戒烟的方法

说明书

本发明涉及有助于戒烟的方法。更具体地讲涉及用有效量的化合物特别是苯基环丁基丁基胺治疗希望戒烟的患者，以帮助患者克服戒烟后烟瘾的方法。此外，涉及防止戒烟后患者体重增加的方法。

发明背景

对于多数吸烟者来说停止使用尼古丁是极端困难的，很多正式寻求戒烟帮助的人在一年内重操旧业。虽然在停止吸烟后48-72小时尼古丁戒断引起的症状最强，如高度焦虑、敌对情绪和抑郁，但是长时间停止吸烟的人有体重增加的危险和再吸烟的嗜欲。

由于吸烟对健康的副作用以及众多烟民完全戒掉吸烟习惯的困难，故找到戒烟的有效方法将是有利的。

发明概述

本发明涉及含有选择性提高去甲肾上腺素能作用的试剂的组合物，以及给予该组合物以便对各类型食欲利用去甲肾上腺素能试剂的作用的方法。

除了对戒烟后尼古丁瘾欲的作用，对戒烟的其它症状如食欲增加以及其它与尼古丁戒掉有关的神经系统活性具有积极作用的试剂是有利的。更具体地讲，本发明涉及使用西布曲明来完成这些目的。

在本发明的一个实施方案中，给试图戒烟的个体使用足以改善或预防常常发生在试图戒烟个体中的情绪紊乱和/或抑制体重增加并降低复发趋向用量的西布曲明。

在另一个实施方案中，使用西布曲明的同时，患者参与行为改变方案的调查。

在另一个实施方案中，西布曲明的给药与尼古丁贴剂联合使用，同时患者参与行为改变方案的调查。

按照本发明方法，使用去甲肾上腺素能化合物可以给具有戒掉症状和与戒烟后食欲增加有关的食欲增加的人带来巨大好处，因为这些化合物减轻或防止了这些不利症状。

虽然尼古丁成瘾和戒烟的生物化学尚不完全清楚，但是已建立了治疗的理论基础。戒断或上瘾物质产生的戒断症状与交感神经由脑干传出的突然增加有关。具体地讲，在蓝斑(含有哺乳动物大脑中的一半去甲肾上腺素能神经元)中的去甲肾上腺素能神经元在戒断期间显示了发怒比率(firing rate)的显著增加(Amaral and Sinnamon，1978)。

发明详述

下述方法及通过任选的步骤产生的可能的变化形式，提供了对吸烟戒断症状的治疗。

更具体地讲，本发明涉及帮助戒烟的方法，包括使用治疗有效量的式I的化合物，包括其对映异构体和药用盐，与药用稀释剂或载体混合给需要的人使用

其中R₁和R₂独立地是H或甲基。

式I的优选化合物是N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺或其药用盐，例如，盐酸盐或氢溴酸盐以及其它本领域已知的盐。

此化合物特别优选的形式是N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺盐酸盐一水合物(盐酸西布曲明)，其描述于欧洲专利230742。

当式I的化合物含有单个手性中心时，其可以以两个对映异构体的形式存在。本发明包括这两个对映异构体个体及这些对映异构体的混合物的应用。这些对映异构体可以通过本领域技术人员已知的方法拆分，例如，通过形成可以分离(例如通过结晶)的非对映异构体盐或复合物；通过形成可以分离(例如通过结晶、气液相色谱)的非对映异构体衍生物；一种对映异构体与对映异构体特异性试剂的选择反应，例如，酶氧化或还原，接着分离改性了的和未改性的对映异构体；或在手性环境中进行气液相或液相色谱，例如，在手性载体上，例如，结合了手性配体的硅胶或在手性溶剂的存在下。应意识到通过上述分离方法之一，当需要的对映异构体转变为另一种化学物质时，还需要让所需的对映异构体形式游离的步骤。或者，特异性对映异构体可以通过不对称合成用旋光试剂、物质、催化剂或溶剂合成，或者通过将一种对映异构体通过不对称转化转变为另一种。

式I的优选化合物是N，N-二甲基-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺、N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲胺和1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺，包括其外消旋混合物、单个对映异构体及其混合物，以及其药用盐。

式I的化合物可以以任何已知的药物剂型给药。化合物的给药量依赖于若干因素，包括患者的年龄、病症的严重性及患者的病史，并总是根据主治医生的诊断决定，但是一般来说，所考虑的此化合物的给药量为0.1至50mg，优选1至30mg每天，给药一个剂量或多个剂量。