[发明专利]一种新的多肽——人心脏钠离子/钙离子交换器8.8和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人心脏钠离子/钙离子交换器8.8，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

胞质自由钙离子在许多基本的生理学反应的调节过程中充当关键的第二信使功能，例如刺激-紧缩偶联，刺激-分泌偶联，细胞生长和细胞与细胞间通讯[Campbell，A.K.(1983)Intracellular Calcium：Its Universal Role asRegulator(Wiley，New York)。钠离子/钙离子交换器在细胞内调节许多细胞内钙离子的集聚，包括心脏肌原细胞，视网膜杆状光感器，平滑肌细胞，上皮细胞和神经原[Allen，T.J.A.，Noble，D.&Reuter，H.(1

989)Sodium-Calcium Exchange(Oxford Univ.Press，Oxford)。交换器通过细胞质膜将钙离子运进或运出细胞溶胶，依靠钠离子电化梯度。钠离子/钙离子交换器能将一个钙离子与三个钠离子进行交换。实验表明该交换器对心脏活动电压所产生的电流有非常重要的意义[Eisner，D.A.&L

ederer，W.J.(1985)Am.J.Physiol.248，C189-C202]。

钠离子/钙离子交换器是一个由大约973个氨基酸残基组成的多肽，包含一个前导序列，11个可能的跨膜区域以及一个位于第5与第6个转膜转角之间的大的胞质环。编码该交换器的基因在人类基因组中只有单拷贝。

钠离子/钙离子交换器在许多钙离子介导的可兴奋性细胞中起重要作用。该离子交换器尤其高表达于心脏的肌纤维膜和大脑，在胎儿心脏中的表达明显低于成年人心脏的表达，但在晚期心脏衰竭病人的心肌膜中的表达是没有差异的[IsseiKomuro，Kathleen E.Wenninger etal.，(1992).Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89，4769-4773]。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人心脏钠离子/钙离子交换器的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人心脏钠离子/钙离子交换器8.8。

由于如上所述人心脏钠离子/钙离子交换器8.8蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人心脏钠离子/钙离子交换器8.8蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人心脏钠离子/钙离子交换器8.8蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人心脏钠离子/钙离子交换器8.8以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人心脏钠离子/钙离子交换器8.8的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人心脏钠离子/钙离子交换器8.8的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人心脏钠离子/钙离子交换器8.8的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人心脏钠离子/钙离子交换器8.8的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人心脏钠离子/钙离子交换器8.8的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人心脏钠离子/钙离子交换器8.8异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。