[发明专利]一种新的多肽——人转换基因－2－beta蛋白21.89和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转换基因-2-beta蛋白21.89，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

前体mRNA的分割加工是通过一种微分子混合物——剪接体进行催化的(Kramer，1996；Will and Luhrmann，1997)。剪接体的主要成员包括小的核糖体蛋白(snRNPs)(Will et al.，1993)、与hnRNA(hnPNPs)相关的蛋白(Dreyfuss et al.，1993；Weighardt et al.，1996)以及Ser/Arg富含(SR)蛋白家族(Manley and Tacke，1996)，这些蛋白被分为SR蛋白和SR类似蛋白(Fu，1995；Valcarcel and Green，1996)。SR和SR类似蛋白都包含了一个或者多个RNA识别区域以及Ser/Arg富含区域，在这里，Ser残基被磷酸化，其磷酸化位点由许多的SR蛋白激酶来控制。

人转换基因-2-beta基因(SFRS10)是SR类似蛋白家族的成员之一，该基因全长为21232Bp，其中包含了10个外显子和9个内含子，位于染色体3q上。在其转录起始密码子的上游区域含有一个Alu和一些潜在的转录因子结合位点。通过可以变更的RNA切割接合，已经发现了它的至少5种不同的RNA异构形式，这些异构形式编码三种不同的开放阅读框，其中的两种(htra2-beta3和htra-beta4)缺少了第一个SR区域。

Htra2-beta基因在不同的组织中至少以四种不同的异构形式进行表达，即为htra2-beta1-4。Htra2-beta3和htra2-beta4两种异构形式是组织特异性的，而htra2-beta1则广泛存在于多种组织和细胞中，但是它的表达水平在不同组织中各异。

mRNA的剪接加工离不开SR及其类似蛋白的作用，其加工过程是精密的，少或者多除去一个核苷酸会使读框移码而得到无功能的蛋白质。不正常的mRNA剪接是人类疾病地中海贫血病的起因，患病个体中beta珠蛋白mRNA前体产生无效剪接，这是由于其内含子中发生突变，导致成熟mRNA的水平极低，从而造成beta珠蛋白的不足。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人转换基因-2-beta蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人转换基因-2-beta蛋白21.89。

由于如上所述人转换基因-2-beta蛋白21.89蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转换基因-2-beta蛋白21.89蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转换基因-2-beta蛋白21.89蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转换基因-2-beta蛋白21.89以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转换基因-2-beta蛋白21.89的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转换基因-2-beta蛋白21.89的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转换基因-2-beta蛋白21.89的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转换基因-2-beta蛋白21.89的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转换基因-2-beta蛋白21.89的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转换基因-2-beta蛋白21.89异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；