[发明专利]一种新的多肽——细胞分化相关蛋白26.29和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——细胞分化相关蛋白26.29，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

呼吸道中有许多有纤毛细胞，它们在呼吸系统中对于侵入异物的排除、维持呼吸道的畅通等方面具有重要作用。上皮细胞中有纤毛细胞在分化过程中，一些基因能提高它们的活性。

1999年，Ostrowski LE等人克隆出一个能提高纤毛细胞分化活性的新基因——KPL2，其mRNA转录本长为6kb，是一个单拷贝基因，含有一个开放阅读框，编码分子量至少为200Kda的蛋白质。该蛋白含有许多功能域，其中包括三个核定位信号，一个P环，以及一个富含脯氨酸的区域。它在心脏和肝脏中不表达，但在脑及睾丸中表达水平高。该基因表达具有阶段特异性，在精母细胞及精子。在鼠气管上皮细胞的分化过程中，其表达与动力蛋白重链相平行，说明KPL2在细胞分化或呼吸道有纤毛细胞的上有重要作用。[Ostrowski LE，Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.，1999，20(4)：675-683]

本发明的新的多肽与已知的细胞分化相关蛋白KPL2在蛋白水平上具有61％的同源性和78％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的细胞分化相关蛋白，命名为多肽命名，并与已知蛋白具有相似的生物学功能。若发生表达过量，将严重影响呼吸道有纤毛细胞的分化及其功能，导致呼吸系统及相关细胞分化方面的疾病。此外，它在相关疾病的诊断和治疗上也有一定作用。

由于如上所述细胞分化相关蛋白26.29蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的细胞分化相关蛋白26.29蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新细胞分化相关蛋白26.29蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——细胞分化相关蛋白26.29以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码细胞分化相关蛋白26.29的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码细胞分化相关蛋白26.29的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产细胞分化相关蛋白26.29的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——细胞分化相关蛋白26.29的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——细胞分化相关蛋白26.29的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与细胞分化相关蛋白26.29异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中167-886位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2583位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制细胞分化相关蛋白26.29蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与细胞分化相关蛋白26.29蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。