[发明专利]一种新的多肽——核糖体蛋白L3235.2和编码这种多肽的多核苷酸无效
申请号: | 00125537.1 | 申请日: | 2000-09-29 |
公开(公告)号: | CN1345757A | 公开(公告)日: | 2002-04-24 |
发明(设计)人: | 毛裕民;谢毅 | 申请(专利权)人: | 上海博德基因开发有限公司 |
主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 多肽 核糖体 蛋白 l3235 编码 这种 多核苷酸 | ||
本发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——核糖体蛋白L3235.2,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。
核糖体是合成蛋白质的细胞器,其唯一的功能是按照mRNA的指令由氨基酸合成多肽链。在核糖体的大小亚基上分布着许多蛋白质,在不同原核生物或真核生物中这些蛋白质都是高度保守的,并且行使着较为复杂的功能。同时对真核生物和原核生物核糖体蛋白进行分析,找到一些序列上的相似区域,这就表明了在生物体进化过程中,核糖体蛋白是较为保守的(Tanaka,T.,Wool,I.G.,andStoffler,G.,1980)。真核生物核糖体含有多于70种的蛋白质,这些蛋白质的性质基本相同,当从核糖体分离时,它们趋于沉淀下来,某些则可以在核糖体纯化中丢失。虽然核糖体结构功能非常复杂,但目前一部分核糖体蛋白的一些特性已经得到了阐述。核糖体蛋白L32基因家族蛋白是位于核糖体大亚基上的一族结构相近并且发挥相似功能的蛋白质。
至少存在16个基因编码鼠的核糖体蛋白L32,但是值得注意的是,该家族只包含一个能够单一表达的内含子包含基因,称为rpL32。rpL32具有独特的特点,包括存在于其两个内含子中的一段序列,高度同源于Ul snRNA的5’末端,还有一个嘧啶异常丰富的5’末端区域。L32蛋白家族的其它蛋白是加工过的基因,它们中的一些与rpL32基因相同或者非常相似,除了缺少内含子序列以外。在鼠的核糖体蛋白L32家族中,存在一个加工过的基因L32’,能够编码一条包含135个氨基酸的蛋白,几乎与rpL32相同。该基因的5’侧序列区域包含CAAT和TATA位点,位于与通常表达基因相同的位置。
rpL32基因的表达受到一些因素的调节,一些蛋白以及促进子都能够影响其表达。比如GABP蛋白,通过过转录修正对rpL32产生调节作用。当存在GCC-因子时,rpL32促进子片段能够与鼠和人的核蛋白形成特异性复合物。
通过基因芯片的分析发现,在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5%FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌,胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中,本发明的多肽的表达谱与核糖体蛋白L的表达谱非常近似,因此二者功能也可能类似。本发明被命名为核糖体蛋白L3235.2。
由于如上所述核糖体蛋白L3235.2蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体蛋白L3235.2蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体蛋白L3235.2蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。
本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体蛋白L3235.2以及其片段、类似物和衍生物。
本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。
本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白L3235.2的多核苷酸的重组载体。
本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白L3235.2的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。
本发明的另一个目的是提供生产核糖体蛋白L3235.2的方法。
本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体蛋白L3235.2的抗体。
本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体蛋白L3235.2的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。
本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体蛋白L3235.2异常相关的疾病的方法。
本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。
本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:
(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;
(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;
(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。
更佳地,该多核苷酸的序列是选自下组的一种:(a)具有SEQ ID NO:1中28-990位的序列;和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1665位的序列。
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