[发明专利]一种新的多肽——乳腺癌1扩增蛋白10.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——乳腺癌1扩增蛋白10.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

-1核受体辅基活蛋白家族蛋白是一类与甾类荷尔蒙受体反应以增加配基依赖性转录的转录辅基活蛋白(除了与核受体反应以外，SRC-1家族蛋白还结合转录整合CREB结合蛋白CBP)。在对人染色体20长臂上的基因基因研究时(这些基因在乳腺癌患者中的拷贝和表达有明显提高)，发现了一个SRC-1核受体辅基活蛋白家族的新成员，AIB1蛋白(乳腺癌1扩增蛋白)。AIB1蛋白广泛正常表达于人的各种组织，但在四种或五种雌激素受体阳性乳腺癌和卵巢癌细胞系中发现有AIB1的扩增现象和过表达[Sarah L.Anzick，Juha Kononen，RobertL.Walkef，David O.Azorsa，Minna M.et al.，1997.Scien ce277(5328)，965-968]。

AIB1基因包含一个编码1420个氨基酸残基的开放阅读框，分子量为155kDa。AIB1蛋白分别与TIF2和SRC-1在蛋白质水平上有45％和33％的相同性[S.F.Altscul，W.Glsh，W.Mill

Mer，E.W.Myers，D.J，Lipman，1990.J.Mol.Biol.215，403]。与TIF2和SRC-1一样，AIB1蛋白也包含了一个基本的转角-环-转角(bHLH)结构域和一个紧跟着的PAS(Per/Arnt/Sim)区域，丝氨酸和苏三酸富含区，一个带电荷的氨基酸簇。但与TIF2和SRC-1不一样的是它包括谷氨酰胺富含区。另外，AIB1还包含保守LXXLL结构域(L表示亮氨酸，X表示任何一个氨基酸)的3个拷贝，该结构域对辅基活蛋白受体反应起着关键作用[D.M.Heery，E.Kalkhoven，S.Hoare，M.G.Parder，1997.Nature 387，733]。AIB1在人正常组织中的表达是极其有限的，而在乳腺癌细胞和卵巢癌细胞中的过度表达表明它对核受体蛋白调控的许多基因的表达有极其深远的影响。另外，SRC-1，TIF2和p/CIP与CBP/p300的反应对AIB1蛋白也不例外。因此，AIB1的过表达可能为肿瘤的生长提供了一个有利条件。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与乳腺癌1扩增蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为乳腺癌1扩增蛋白10.34。

由于如上所述乳腺癌1扩增蛋白10.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的乳腺癌1扩增蛋白10.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新乳腺癌1扩增蛋白10.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——乳腺癌1扩增蛋白10.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码乳腺癌1扩增蛋白10.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码乳腺癌1扩增蛋白10.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产乳腺癌1扩增蛋白10.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——乳腺癌1扩增蛋白10.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——乳腺癌1扩增蛋白10.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与乳腺癌1扩增蛋白10.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。