[发明专利]一种新的多肽——人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

终端定向微管传动器(Paschal及Vallee，1987)，它参与逆行轴突运输，传入细胞器运动，以及染色体分离的有些方面。它与各种膜细胞器包括内吞囊泡，溶酶体，以及高尔基体的成分相关，并在体内与微粒体结合，还作用于负性终端定向染色体移动。该复合体亚基的抗体可用于标记有丝分裂过程中的着丝粒(Pfarr et al.，1990；Steuer et al.，1990)。在有丝分裂的前中期过程中，胞质动力蛋白对染色体移动起作用(Paschal.B.M.，R.B.Vallee，(1987)，Nature(Lond.)，330：181-183)。

胞质动力蛋白是一种大的多亚基复合物(Paschal et al.，1987)，由两条催化重链(HCs)构成，而它的副亚基包括几条中间链(ICs)和几条轻的中间链(LICs)，胞质动力蛋白的中间链与连接传动蛋白至细胞其与着丝粒有关。现已知有两种胞质动力蛋白中间链的基因：IC-1与IC-2，每种基因因多种剪切机制而编码多重同种型，IC-2中至少有两个位点上有可选择的剪切，第二个位点与IC-1中可选择的剪切位点位置相同，并且这一位点上可选择的序列在IC-1与IC-2之间密切相关。IC-1与IC-2之间序列最为一致的是近C-端的一半，这一半序列中具有与动力蛋白的催化重链结合的功能，N-端域中含有富含带正负电荷氨基酸的卷曲螺旋域以及一个富含丝氨酸簇，该区域的磷酸化调节与微管的结合。每一种IC同种型都含有一系列“WD”重复以及蛋白与蛋白作用特征序列模板。IC-1只在脑组织中表达，而IC-2在各种人体组织中都有表达(Kevin T.Vaughan，Richard B.Vallee，The Journal of Cell Biology，Vol.131，No.6，Part 1，(1995)1507-1516)。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人胞质动力蛋白中间链(IC)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35。

由于如上所述人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人胞质动力蛋白中间链(IC)9.35异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；