[发明专利]一种新的多肽——人核糖体蛋白L11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人核糖体蛋白L11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核糖体是合成蛋白质的细胞器，主要成分是蛋白质与核糖体RNA。核糖体蛋白十分保守，在核糖体的翻译过程中起重要作用，例如：对rRNA折叠成有功能的三维结构起重要作用；在蛋白质合成中，核糖体的空间构象发生一系列的变化，某些核糖体蛋白可能对核糖体的构象起“微调”作用；在核糖体的结合位点上甚至可能在催化作用中，核糖体蛋白与rRNA共同行使功能。另一些研究还发现，某些核糖体蛋白还是细胞增殖和凋亡的调控因子。[Fannie W.Chen et al,International Reviews of Immunology 1998]

L14蛋白是一种最保守的核糖体蛋白，在核糖体核酸-蛋白复合物中起着重要的作用。研究表明在核糖体大亚基中，L14蛋白占据着肽酰转移酶和GTP酶的中心位置。L14蛋白含有一个由5股组成的桶状结构，C末端环状结构包括两个小的螺旋结构，还包括一个从桶状结构中伸出的带状结构。RNA与L14的两个部分结合。一个RNA结合位点在核糖体颗粒组装的时候识别核糖体RNA的远端。第二个RNA结合位点在之后的RNA紧缩时被占据。L14表面的疏水部分可能是蛋白-蛋白相互作用的位点，例如与L19蛋白。[Christopher Davis et al,StructureVol 4,No.1,15 Jan 1996]

核糖体蛋白的缺失或不恰当的化学修饰，或核糖体蛋白的基因发生突变，都将影响核糖体的功能，降低多肽合成的活性，从而导致各种严重的后果，例如细胞膜结构不能维持、细胞代谢失常、细胞表面抗体减少、细胞生长停顿甚至死亡等等，由此引发各种疾病，例如发育紊乱、代谢疾病、免疫疾病、细胞死亡等等。

本发明与在果蝇中发现的L14蛋白在蛋白水平上有27％的同源性，故认为本发明的基因为一编码与L14蛋白相似的基因，并具有类似的生物学功能。本发明命名为人核糖体蛋白L11。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人核糖体蛋白L的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人核糖体蛋白L11。

由于如上所述人核糖体蛋白L11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人核糖体蛋白L11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人核糖体蛋白L11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人核糖体蛋白L11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人核糖体蛋白L11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人核糖体蛋白L11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人核糖体蛋白L11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人核糖体蛋白L11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。