[发明专利]一种新的多肽——人核糖核酸聚合酶II7亚基26.4和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

胞中占不同的部位。每种酶都有复杂的亚基结构，负责转录不同种类的基因。其中，RNA聚合酶Ⅱ负责转录数目众多的蛋白质基因，大多数mRNA前体就是由RNA聚合酶Ⅱ合成的。因此，RNA聚合酶Ⅱ对于基因转录起着至关重要的作用。

RNA聚合酶Ⅱ是由10-14个亚基组成的。其中第7大亚基称为hsRPB7。其基因的5’端上游临近区域不含TATA盒，但是含有一些Sp1结合位点，一个AP-1位点和一个新的反转的多形性的GATA串连重复。在真核生物中，hsRPB7基因是相当保守的。其有一定的组织特异性。例如，在心脏，肺，睾丸，角膜，视网膜色素上皮/脉络膜和胎盘中表达水平中等，但在子宫，小肠和骨骼肌中的表达较低。在胃和肝中表达量极低。【Biochim Biophys Acta 1997 Jul17；1353(1):39-49】

已有研究表明，hsRPB7与一些疾病有关。例如，t(11；22)(q24；q12)产生的融合蛋白EWS-Fli1是一种强转录激活因子，一种有效的转化因子，会导致艾文氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)。hsRPB7可以与EWS-Fli1的氨基端相互作用，这种相互作用与EWS-Eli1的转化激活功能相关，并且因为hsRPB7具有RNA聚合酶Ⅱ的调节亚基的作用，这种相互作用可能会影响启动子的选择性。【Oncogene 1998Aug 6；17(5):603-10】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人hsRPB7的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4。由于如上所述人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人核糖核酸聚合酶Ⅱ7亚基26.4异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中87-809位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1286位的序列。