[发明专利]一种新的多肽——人神经肽Y蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人神经肽Y蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

神经肽Y蛋白(NPY)是哺乳动物神经系统中最为丰富的蛋白之一，因其最先从神经组织中分离而得，且其N-端及C-端氨基酸都为酪氨酸，故而命名为神经肽Y(NPY)。NPY是胰肽家族成员，与胰多肽以及肽YY的序列具有高度同源性。它存在于中枢以及外周神经系统中，分布极为广泛，作为神经递质以及神经调制物起作用。脑皮层，脑干，海马，下丘脑，扁桃体，丘脑以及交感神经元的外周神经系统中都含有NPY。NPY在许多神经元中与去甲肾上腺素共同存在，并与去甲肾上腺素一起作为神经递质协同作用。心脏动脉周围富含具有神经肽Y的纤维，呼吸道，胃肠道，以及生殖泌尿道的动脉周围也含有具有NPY的纤维。NPY存在于大脑中，对血压，摄食以及不同激素的释放有作用。此外，NPY还存在于在肾上腺髓质的一些嗜铬细胞中。NPY中枢浓度的变化与精神病紊乱的病原学有关[For a review of neuropeptide Y and neuropeptide Y receptors,see,e.g.,C.Wahlestedt and D.Reis,Annual Review of Pharmacology and Toxicology,33:309-352(1993)]。

神经肽Y以及该家族其他成员都具有一个特征性三级结构，该结构为一个N-端多脯氨酸螺旋及两亲的alpha-螺旋与一个beta-转角相连，构成一个类似发夹的环，这个环有时被称为胰多肽(PP)折叠。螺旋结构由疏水作用维持。酰胺化的C-端自发夹环中伸出[Minth CD,Bloom SR,Polak JM,Dixon JE,Proc NatlAcad Sci USA 1984 Jul；81(14):4577-81]。

NPY作为一种神经递质存在于突触颗粒中，因电神经刺激而释放，并在特异性受体处作用。该蛋白是脑中一种重要的信使，有效抑制酰肝酸环化酶的活性并诱导胞内钙水平的增长。中枢注入神经肽Y将导致血压变化，摄食增加，脂肪储存增加，血糖及胰岛素上升，行动活性下降，体温降低以及强直性昏厥。该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于治疗与心脏，血管或是肾系统有关的疾病；与交感神经活性上升有关的疾病；与中枢神经系统相关的大脑疾病；与疼痛或是伤害感受相关的疾病；与异常胃肠机动性及分泌相关的疾病；异常吸收及摄食疾病；与性功能异常及生殖疾病相关的疾病；与炎症有关的疾病；呼吸疾病；与异常激素释放有关的疾病等。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株、砷刺激6小时的L02细胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小肠、胎大肠、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎肾、胎脾、胎脑、胎肺以及胎心中，本发明的多肽的表达谱与人神经肽Y蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人神经肽Y蛋白9。

由于如上所述人神经肽Y蛋白9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人神经肽Y蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人神经肽Y蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人神经肽Y蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经肽Y蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经肽Y蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人神经肽Y蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人神经肽Y蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人神经肽Y蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人神经肽Y蛋白9异常相关的疾病的方法。