[发明专利]一种新的多肽——人L1因子p40蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人L1因子p40蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

L1因子能够在所有的哺乳动物基因组中找到，参与反转录过程，它是高度重复的DNA序列。在人类基因组中，虽然存在许多的L1因子，但绝大多数由于截断、重排和突变等原因呈现非活性。许多人的L1因子有反转录转座(retrotransposition)能力。L1因子的5’末端大多是平端结构，区别于一般的粘性末端结构，但是并不影响其转录整合过程。5’末端的非翻译区域(UTR)含有一个内在的促进子，对于整个反转录过程的速度进行调节和控制。LRE2位点含有两个完整的开放阅读框(ORF1框和ORF2框)，其中的ORF1框编码一个大约40Kd的胚胎癌细胞蛋白，在逆转录病毒中没有找到与其同源或相似的蛋白。鼠的ORF1蛋白主要存在于细胞质中，以微粒的形式分散地游离其中，与细胞质中的其它一些细胞器没有直接关系，与L1因子的mRNA并列表达。ORF2框与逆转录酶和其它逆转录酶病毒蛋白有序列上的相似性，能够介导反转录过程的进行。在LRE2上的的插入基因证明了L1因子在通读过程产生的侧翼序列能够发生逆转录作用，这是因为它的尾部有不同的多聚A结构。

本发明的多肽与上述的L1因子上的p40蛋白有54％的相同性，72％的相似性，并且包含p40蛋白特征性的保守序列，因此认为此蛋白是一种新的胚胎癌细胞蛋白，具有与p40蛋白相似的生物学功能，并命名为人L1因子p40蛋白11。

由于如上所述人L1因子p40蛋白11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人L1因子p40蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人L1因子p40蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人L1因子p40蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人L1因子p40蛋白11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人L1因子p40蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人L1因子p40蛋白11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人L1因子p40蛋白11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人L1因子p40蛋白11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人L1因子p40蛋白11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中1408-1710位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2098位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人L1因子p40蛋白11蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人L1因子p40蛋白11蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。