[发明专利]一种新的多肽——NSD1－27和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——NSD1-27，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核受体(NRs)是一种转录调节蛋白，它能通过与相关的疏水配基结合来控制发育、分化和体内平衡，这些疏水配基可能是甾类激素、甲状腺激素、维他命D3和视黄酸。这些同型或异型二聚体通过结合DNA出现在靶基因的调节区域[Perlman,T.and Evans,R.M.(1997)Cell,90:391-397]。NRs由三个主要区域组成：一个N末端A/B区域，一个高度保守的DNA结合结构域(DBD)和一个C末端配基结合区域(LBD)，其中N末端的A/B区域有激活功能1(AF-1)。LBD有同型或异型二聚体反应表面，具有配基感应激活功能AF-2，有时也有抑制配基结合功能。LBD包含12个α转角。

经研究发现一个新的NR结合SET-结构域包含蛋白(NSD1)。与LBD一样，它也含有大量的PHD手指结构。NSD1与NR有两个不同的反应位点。一个是不需要配基的与RAR和TR结合位点，该结合位点需要完整的LBDα转角1；另一个是需要配基的RAR,TR,RXR和ER结合位点，该结合位点需要完整的LBDα转角12。与其他NR共同因子不同的是，NSD1似乎有不同的抑制和激活结构域，这表明它是一个具有双重功能的转录调节蛋白[Ningwu Huang,Elmar vom Baur etal.,(1998)EMBO J.17(16),4753-4759]。

NSD1所包含的保守SET结构域在进化上很保守，从酵母到哺乳动物大多数的真核蛋白都含有这个结构域[Hobert,O.,Sures,I.,Ciossek,T.,Fuchs,M.andUllrich,A.(1996)Mech.Devel.,55,171-184]。这些真核蛋白都归于SET蛋白家族，而SET蛋白家族又分为4个亚家族。每一个SET结构域亚家族成员都能和染色质结合，可能抑制转录或激活转录或两者都能。NSD1蛋白有一个半胱氨酸富含区，该区域由3个保守基元序列组成，叫做SET相关半胱氨酸富含区结构域SAC，并且是包含SET结构域蛋白唯一的特征序列，在进化上保守。

除了SET和SAC结构域，NSD1还包含了5个PHD手指结构，该手指结构属于C4HC3型。NSD1除了上述抑制和激活转录双重功能以外，还能在NR调节的信号转导过程中起调节作用。

本发明人的多肽与NSD1在蛋白水平上有82％的相似性和78％的一致性，并且具有NSD1家族蛋白所共有的特征性序列片段。基于以上各点，故认为本发明的的人的新基因为与NSD1相似的基因，命名为NSD1-27，并推测其蛋白具有相似的生物学功能。

由于如上所述NSD1-27蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的NSD1-27蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新NSD1-27蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——NSD1-27以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码NSD1-27的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码NSD1-27的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产NSD1-27的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——NSD1-27的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——NSD1-27的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与NSD1-27异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少79％相同性的多核苷酸。