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[发明专利]一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用-CN202310320864.0在审
发明人：冯卫;辜天彬;许战锋;杨正家 -专利权人：成都瑞尔医药科技有限公司
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07C215/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用。该重酒石酸间羟胺的晶体的制备方法包括以下步骤：将间羟胺加入乙醇，加热搅拌使固体充分溶解，然后加入L‑(+)‑酒石酸搅拌成盐，得到重酒石酸间羟胺；加水溶解，降温养晶，结晶分离，得到重酒石酸间羟胺的晶体。本发明采用适当比例的水和乙醇溶解，有效改善重酒石酸间羟胺的结晶性状，得到晶体颗粒性状较好的重酒石酸间羟胺，具有良好的流动性，稳定性好，更适合作为制剂的原料药使用，同时具备制备工艺简便、成本低、收率高的优势
一种酒石酸间羟胺晶体制备方法应用

[发明专利]重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法-CN202310157562.6在审
发明人：林韶辉;孙超 -专利权人：北京世桥生物制药有限公司
申请日： 2023-02-23 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法，每1ml注射液所述重酒石酸间羟胺注射液包括：18.05mg至19.95mg重酒石酸间羟胺、8.075mg至8.925mg渗透压调节剂和余量的注射用水，并且所述重酒石酸间羟胺注射液中不含有抗氧化剂本申请实施例的重酒石酸间羟胺注射液中不含有抗氧化剂，可以避免抗氧化剂的副作用，而且重酒石酸间羟胺的稳定性较好。
酒石酸间羟胺注射液及其制备方法

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺的制备方法-CN202111642572.6在审
发明人：程皓;程亮;刘平;隋巍峰;梁健 -专利权人：苏州博研医药科技有限公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07C213/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺的制备方法，属于药物制备技术领域，包括四个步骤：(1)利用Weinreb ketone synthesis反应，合成酮，制备关键中间体1；(2)利用Meerwein‑Ponndorf‑Verley反应，合成醇，制备关键中间体2；(3)还原，得间羟胺；(4)成盐，将间羟胺与L‑(+)‑酒石酸反应，得到重酒石酸间羟胺。本发明的制备方法步骤简单，条件温和，利于工业化生产，最终得到的重酒石酸间羟胺纯度99.9％以上，光学纯度99.7％以上，光学纯度甚至可达100％。
一种酒石酸间羟胺制备方法

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺的合成方法-CN202111190825.0在审
发明人：梅良和;谈想;吴璨;邹晓丽;张燕;曾洁 -专利权人：中科苏州药物研究院
申请日： 2021-10-13 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C07C213/08 文献下载
摘要：本公开涉及一种重酒石酸间羟胺的合成工艺，以苄氧羰基‑L‑丙氨酸为原料，与二甲羟胺盐酸盐反应，然后与3‑苄氧基溴苯反应，之后进行还原反应、脱保护，得到间羟胺，最后成盐，得到重酒石酸间羟胺。
一种酒石酸间羟胺合成方法

[发明专利]重酒石酸间羟胺非对映异构体的检测方法-CN201911392454.7在审
发明人：马向霞;王宏玲;郭志强 -专利权人：天津药业研究院股份有限公司
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2021-07-16 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种重酒石酸间羟胺非对映异构体的检测方法，涉及分析化学技术领域。重酒石酸间羟胺非对映异构体的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用苯基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；以烷基磺酸钠溶液‑乙腈为流动相；等度洗脱。本发明提供的重酒石酸间羟胺非对映异构体的检测方法，根据间羟胺及其非对映异构体的理化性质，通过对色谱柱以及流动相的优化设计，使各成分峰保留时间及分离度显著改善，达到间羟胺与非对映异构体的有效分离。且经过系统方法学验证，专属性强、灵敏度高、耐用性好，可用于重酒石酸间羟胺原料药和注射液中非对映异构体的检测，有效控制本品非对映异构体的水平，保证其用药安全性。
酒石酸间羟胺非映异构体检测方法

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺的合成方法-CN201310753383.5有效
发明人：蒲含林;朱义波;相东方 -专利权人：广州普星药业有限公司
申请日： 2013-12-31 - 公布日： 2014-04-23 - 主分类号： C07C215/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，具体说是提供一种利用手性催化的办法合成重酒石酸间羟胺的方法。本发明以金鸡纳生物碱、水合醋酸铜和少量咪唑组成的手性催化剂体系催化间羟基苯甲醛和硝基乙烷的手性加成反应，得到占优势的所需立体构型的加成产物后，再用氢气在Pd-C存在下还原硝基到胺得到间羟胺，间羟胺再与L(+)-酒石酸成盐得到终产品重酒石酸间羟胺。
一种酒石酸间羟胺合成方法

[发明专利]从酮、氨和双氧水制备羟胺或羟胺盐的方法-CN201410344297.3有效
发明人：罗和安;游奎一;赵方方;彭超;谭珊;吴剑;刘平乐 -专利权人：湘潭大学
申请日： 2014-07-18 - 公布日： 2014-11-05 - 主分类号： C01B21/14 文献下载
摘要：本发明涉及从酮、氨和双氧水制备羟胺盐/羟胺的方法。其基本特征是：以酮为循环反应介质，以不溶或微溶于水的有机溶剂为循环溶剂介质，将非均相催化氨肟化技术和水解-萃取耦合技术集成，实现以氨、双氧水和无机酸为基本原料制取羟胺和/或羟胺盐。
双氧水制备羟胺盐方法

[发明专利]重酒石酸间羟胺的合成方法-CN201710521462.1在审
发明人：陈剑戈;李斌峰 -专利权人：暨明医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2017-06-30 - 公布日： 2017-11-03 - 主分类号： C07C215/60 文献下载
摘要：本发明提供了一种重酒石酸间羟胺的合成工艺，以苄氧羰基‑L‑丙氨酸为原料，进行环合反应，并与格式试剂反应，制得中间体，(4S)‑N‑苄氧羰基‑5‑(3‑(卞氧基)苯基)‑5‑羟基‑4‑甲基恶唑烷；中间体进行水解开环反应苄氧基苯基）‑1‑丙酮；将(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮进行还原反应，高选择性得到(1R,2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑卞氧基苯基）‑1‑丙醇；对其进行脱保护，得到间羟胺；最后通过间羟胺与L‑酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。本方法避免了使用昂贵的催化剂和手性拆分，大大的降低了成本；使利用化学合成，工业生产光学纯重酒石酸间羟胺成为可能。
酒石酸间羟胺合成方法

[发明专利]油田高温高矿化度区块井间监测用络合物示踪剂及其应用-CN201310240858.0有效
发明人：张洪君;王浩;龙华;赵跃朋;王运萍;崔加利;王丽华;王楠;郑猛;闫峰;赵明国;王强;黄太明;汤学志;刘国忠;李宝莹 -专利权人：中国石油天然气股份有限公司
申请日： 2013-06-18 - 公布日： 2013-10-09 - 主分类号： E21B47/11 文献下载
摘要：本发明提供了一种油田高温高矿化度区块井间监测用络合物示踪剂及其应用。所述的示踪剂包括氯化羟胺铒、氯化羟胺钆、氯化羟胺镝、氯化羟胺镱、氯化羟胺钬中的一种或多种，其是由示踪元素与络合剂络合而成，其中，所述示踪元素选自铒、钆、镝、镱、钬中的一种或多种，所述络合剂为氯化羟胺，所述示踪元素与络合剂的比例为摩尔比本发明的示踪剂可耐高温（250℃～300℃）耐高矿化度（5000mg/L～20000mg/L）本发明还提供了应用所述示踪剂进行油田高温高矿化度区块井间监测示踪方法，其中包括对所取样品中示踪剂进行分离富集的过程
油田高温矿化度区块监测络合物示踪剂及其应用

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺及其关键中间体对映异构体的合成方法和产品-CN202211689635.8在审
发明人：胡卫东;郭傲;郑江;尹靖宇;杜宝权 -专利权人：新领先（重庆）医药科技有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明公开一种重酒石酸间羟胺及其关键中间体对映异构体的合成方法和产品，该方法用于制备满足质量研究的高纯度重酒石酸间羟胺对映异构体以及化学纯度和光学纯度均满足质量研究的关键中间体对映异构体，同时解决合成过程中操作复杂硝基乙烷和间羟基苯甲醛在催化剂的作用下进行不对称Henry反应、催化氢化反应后产物与D‑酒石酸形成盐并在低碳醇中析晶得到重酒石酸间羟胺对映异构体，然后经过Boc2O反应、乙酰化、脱Boc保护基、氧化、水解反应过程制得关键中间体对映异构体，本发明合成方法制得的高纯度重酒石酸间羟胺对映异构体和关键中间体对映异构体为重酒石酸间羟胺的质量研究提供了可靠保障。
一种酒石酸间羟胺及其关键中间体映异构体合成方法产品

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺注射液的组成及制备方法-CN202011282944.4有效
发明人：徐成;朱亚芳;刘馨忆;谢晓燕 -专利权人：南京泽恒医药技术开发有限公司
申请日： 2020-11-17 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺注射液的组成及制备方法，处方由重酒石酸间羟胺、氯化钠、L‑肌肽和注射用水组成，其中L‑肌肽用量为2‑8 mg/ml。本发明公开的重酒石酸间羟胺注射液组成简单，质量稳定，制备工艺简便高效，无需特殊设备和惰性气体的填充，经终端灭菌（F0≥12）后制得成品杂质水平低，安全性良好。
一种酒石酸间羟胺注射液组成制备方法

[发明专利]一种重酒石酸间羟胺药物组合物及其制备方法-CN202110564960.0有效
发明人：王亮;焦琴;包婷婷;曹佳欣 -专利权人：成都欣捷高新技术开发股份有限公司
申请日： 2021-05-24 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺药物组合物及其制备方法，包括：药学可接受量的重酒石酸间羟胺；药学可接受量的渗透压调节剂氯化钠；药学可接受量的pH缓冲剂；以及注射用水。本发明药物组合物不含有焦亚硫酸钠作为抗氧化剂，解决了重酒石酸间羟胺注射液制备、贮存和使用中，容易氧化的问题。
一种酒石酸间羟胺药物组合及其制备方法

[发明专利]重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺-CN201210111798.8无效
发明人：孙克刚;吴雯君 -专利权人：上海禾丰制药有限公司
申请日： 2012-04-17 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺注射液的配方成分及其制剂工艺，所述重酒石酸间羟胺注射液的成分为：每10000ml注射液内含，重酒石酸间羟胺189g，焦亚硫酸钠16g～24g，氯化钠68g～102g注射用水加至本发明提供一种成本较低的重酒石酸间羟胺注射液的处方及其制剂工艺，其质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知
酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺

[发明专利]一种检测肟化反应过程中羟胺含量的方法-CN202010836284.3在审
发明人：李亚飞;孙海林;安志成;刘雅娇;刘丽 -专利权人：杭州健澄科技有限公司
申请日： 2020-08-19 - 公布日： 2021-01-12 - 主分类号： G01N21/65 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测肟化反应过程中羟胺含量的方法，其包括下述步骤：测定不同浓度的羟胺水溶液的拉曼光谱，建立羟胺水溶液的拉曼光谱定量标准；检测肟化反应液的拉曼光谱，与建立的拉曼光谱定量标准进行比对，确定肟化反应液中的羟胺含量本发明的方法用于肟化反应过程中羟胺含量检测时，简单快速，无需提取样品并进行复杂的预处理，采用非接触式检测，提高安全性，可减少设备及人员投入，降低生产成本。
一种检测反应过程中羟胺含量方法

[发明专利]重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法-CN201710384596.3在审
发明人：高树庄;左钰;李玉会 -专利权人：北京市永康药业有限公司
申请日： 2017-05-26 - 公布日： 2017-09-15 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000mL注射液中包含重酒石酸间羟胺190g，氯化钠90～110g，亚硫酸氢钠10～20g，依地酸钙钠0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量为水。本发明还公开了一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括步骤一、浓配取注射用水，通氮，之后将亚硫酸氢钠和氯化钠溶解，再依次加入硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，通氮至饱和，过滤；步骤二、稀配在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，循环过滤至澄明，得到半成品；步骤三、将半成品过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，检漏，冷却，得到重酒石酸间羟胺注射液。
酒石酸间羟胺注射液及其制备方法

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