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[发明专利]从钩吻中分离提纯钩吻绿碱、钩吻碱戊、钩吻素子、钩吻素甲和呋喃钩吻素子的方法-CN201710444073.3有效
发明人：刘兆颖;程辟;孙志良 -专利权人：湖南农业大学
申请日： 2017-06-13 - 公布日： 2019-03-15 - 主分类号： C07D491/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种从钩吻中提取分离钩吻绿碱、钩吻碱戊、钩吻素子、钩吻素甲和呋喃钩吻素子的方法。该方法是将钩吻原料使用酸水溶液提取、中和，减压干燥得钩吻酸水提取物，钩吻酸水提取物经过有机溶剂提取、浓缩、水溶解、冷冻干燥后，得到钩吻提取物粉末，粉末经过分离、纯化，分别得到钩吻绿碱、钩吻碱戊、钩吻素子、钩吻素甲和呋喃钩吻素子。该方法可以从钩吻中提取分离高纯度的钩吻绿碱、钩吻碱戊、钩吻素子、钩吻素甲和呋喃钩吻素子，且操作简单、成本低，实现了钩吻中多种生物碱的同时分离，有利于自然资源的综合利用。
钩吻中分离提纯钩吻绿碱钩吻碱戊钩吻素子钩吻素甲呋喃方法

[发明专利]一种产业化分离制备钩吻素子的方法-CN201711034999.1在审
发明人：俞昌喜;石冬梅;许盈;苏燕评;何灿强 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2017-10-30 - 公布日： 2018-05-01 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开一种产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是包括如下步骤1）钩吻总碱浸膏用100‑200目或200‑300目柱层析硅胶色谱分离；以二氯甲烷‑甲醇梯度洗脱，将洗脱液作薄层色谱检识，合并含有钩吻素子的流份，减压回收得钩吻素子；2）所获钩吻素子经有机溶剂溶解，微孔滤膜过滤后，采用制备液相色谱纯化，得高纯度钩吻素子。本发明以二氯甲烷代替毒性强、价格高的氯仿作为流动相梯度洗脱硅胶色谱柱获得较高纯度的钩吻素子，降低生产成本的同时，可减少试剂对操作者的毒害，适用于钩吻素子的工业化生产。
一种产业化分离制备钩吻素子方法

[发明专利]工业制备液相色谱分离纯化钩吻素子的方法-CN201711035176.0在审
发明人：俞昌喜;石冬梅;许盈;苏燕评;何灿强 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2017-10-30 - 公布日： 2018-04-20 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开一种工业制备液相色谱分离纯化钩吻素子的方法，包括以下步骤制备体积浓度在10‑90%有机溶剂的水溶液的流动相；制备钩吻素子样品的溶液；选用正相或反相硅胶用异丙醇匀浆得匀浆液，将匀浆液倒入动态轴向压缩柱，排除流动相后压实正相或反相硅胶色谱填料；将钩吻素子样品溶液注入平衡后的动态轴向压缩柱，流动相洗脱；用紫外检测器在线检测样品分离情况，根据保留时间和色谱峰的高度确定所制备钩吻素子的收集起止时间；将收集到的钩吻素子单体溶液减压浓缩，除去溶剂，得到高纯度的钩吻素子单体；钩吻素子单体酸化成盐后扩大适用范围。采用本发明分离纯化钩吻素子，获得高效液相色谱法检测纯度在99%以上的单体，样品得率95%以上。
工业制备色谱分离纯化钩吻素子方法

[发明专利]基于手性有机酸分离的高纯钩吻素子及其药学可接受盐的制备方法-CN202211234296.4在审
发明人：俞昌喜;苏燕评;杨渐;许盈;石冬梅 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2022-10-10 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开了基于手性有机酸分离的高纯钩吻素子及其药学可接受盐的制备方法，包括如下步骤：钩吻药材粉经提取得钩吻生物总碱，经快速柱层析得到钩吻素子粗品，粗品与手性有机酸反应获得钩吻素子手性有机酸盐；加碱解离获得高纯钩吻素子；与酸成盐得到高纯钩吻素子药学可接受的盐。产量可达百克级甚至千克级；制备操作简洁高效，工艺稳定环保，反应条件温和，生产成本低；产品得率高，质量高(纯度达99.0％以上，总杂质不高于1.0％，最大单一杂质不高于0.1％)，适用于工业化大规模生产，可用于钩吻素子及其药学可接受盐的原料药制备
基于手性有机酸分离高纯钩吻素子及其药学可接受制备方法

[发明专利]钩吻素子或其药学可接受的盐在制备治疗通风药物中的应用-CN202111631485.0在审
发明人：俞昌喜;杨渐;罗宇飞;许盈;熊伯军;黄慧慧 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： A61K31/475 文献下载
摘要：本发明公开了钩吻素子或其药学可接受的盐在制备治疗通风药物中的应用，尤其是作为活性成分的钩吻素子或其药学可接受的盐在制备治疗通风药物中的应用。动物实验结果显示，钩吻素子降低痛风导致的炎症的产生，改善症状(肿胀)，并能够显著抑制痛风发作时重要炎症细胞因子IL‑1β的表达，提示钩吻素子对痛风发作具有治疗作用。钩吻素子可开发为治疗通风的新药，产业化前景明确。
钩吻素子药学可接受制备治疗通风药物中的应用

[发明专利]钩吻素子缓释制剂及其制备方法-CN201310054365.8有效
发明人：俞昌喜;苏燕评;范振东;许盈;杨渐;廖凯君 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2013-02-20 - 公布日： 2013-05-15 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明公开一种钩吻素子缓释制剂及其制备方法，所述钩吻素子缓释制剂，其中钩吻素子重量百分含量为0.1%-5%，缓释材料重量百分含量为10-60%，其余为其它药物可接受的载体。本发明所述的钩吻素子缓释制剂可以提高药物的生物利用度并延缓钩吻素子从药物制剂中的释放，减少药物吸收的峰谷现象，有利于维持稳定的血药浓度，达到缓释效果，更有利于疾病的治疗。
钩吻素子缓释制剂及其制备方法

[发明专利]钩吻素子在制备治疗肝细胞损伤药物中的应用-CN202010099211.0在审
发明人：孙铭学;肖凯;杜磊;徐庆强;孟文琪;师文文;岑金凤;毛冠超;裴志鹏 -专利权人：中国人民解放军海军军医大学
申请日： 2020-02-18 - 公布日： 2020-06-19 - 主分类号： A61K31/475 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，提供了钩吻素子或其药学可接受的盐在制备治疗肝细胞损伤药物中的应用。进一步，还提供了治疗肝细胞损伤的药物组合物，由活性成分以及药学上可接受的辅料组成，该活性成分为钩吻素子或其药学可接受盐，或者为钩吻素子或其药学可接受盐与一种或多种其他活性成分的组合。通过药理学实验，钩吻素子在较低浓度时可提高正常及黄曲霉毒素暴露的人肝脏L02细胞活力；通过转录组学分析，钩吻素子可提高肝脏细胞生长相关基因的表达，从而实现其促进肝脏细胞生长的作用，如钩吻素子能够显著提高与因此，为钩吻素子或其盐在治疗肝细胞损伤方面提供了新的理论依据。
钩吻素子制备治疗肝细胞损伤药物中的应用

[发明专利]钩吻素子在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用-CN201110174657.6有效
发明人：俞昌喜;许盈;杨渐;苏燕评;蔡宏达 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2011-06-25 - 公布日： 2011-12-28 - 主分类号： A61K31/439 文献下载
摘要：本发明公开一种钩吻素子在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用，尤其是作为活性成分的钩吻生物碱单体钩吻素子或其药学上可接受的盐在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。药理学实验结果显示，钩吻素子能剂量依赖性降低类风湿性关节炎机体抗体的产生，改善肿胀、痛敏、关节炎指数等症状，逆转关节病理性改变，无临床常用药的严重缺点，表明钩吻素子具有强效低毒抗类风湿性关节炎的作用。钩吻素子可开发为治疗类风湿性关节炎的新药，产业化前景明确。
钩吻素子制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用

[发明专利]钩吻素甲、钩吻素子、1-甲氧基钩吻碱在制备治疗焦虑症药物中的应用-CN201110130826.6有效
发明人：俞昌喜;刘铭;许盈;苏燕评;杨渐 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2011-05-20 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： A61K31/439 文献下载
摘要：本发明公开钩吻素甲、钩吻素子、1-甲氧基钩吻碱在制备治疗焦虑症药物中的应用，尤其是作为唯一活性成分的钩吻生物碱单体钩吻素甲或其药学上可接受的盐在制备治疗焦虑症药物中的应用；作为唯一活性成分的钩吻生物碱单体钩吻素子或其药学上可接受的盐在制备治疗焦虑症药物中的应用；作为唯一活性成分的钩吻生物碱单体1-甲氧基钩吻碱或其药学上可接受的盐在制备治疗焦虑症药物中的应用；钩吻素甲、钩吻素子、1-甲氧基钩吻碱对小鼠焦虑症在远低于中毒剂量下即可发挥显著作用，显著拓展安全治疗窗，无耐受性、成瘾性且副作用小，较之钩吻总生物碱，更适于制备治疗焦虑症药物。
钩吻素甲钩吻素子甲氧基钩吻碱制备治疗焦虑药物中的应用

[发明专利]钩吻素子-环糊精包合物和钩吻素子包合物微乳组合物及其制备方法-CN202110810205.6有效
发明人：俞昌喜;胡青;许盈;苏燕评;傅小玲 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2021-07-18 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开一种钩吻素子羟丙基‑β‑环糊精包合物和包合物微乳组合物及其制备方法，涉及钩吻素子羟丙基‑β‑环糊精包合物、钩吻素子包合物微乳及其制备方法。采用羟丙基‑β‑环糊精和微乳技术将水溶性差的钩吻素子制备成包合物和包合物微乳。所制备的制剂具有较高的溶解度和溶出度，能够增加生物体对药物的吸收，有利于提高药物的生物利用度。所述包合物和包合物微乳可用于钩吻素子可治疗的疾病或病症的治疗，包括但不限于类风湿性关节炎。本发明的制备方法简单、操作方便，适合工业化生产。
钩吻素子环糊精包合物钩吻素子包合物微乳组合及其制备方法

[发明专利]钩吻素子在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途-CN201910783284.9在审
发明人：俞昌喜;杨渐;张晓昕;许盈;黄慧慧;卢志明 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2019-08-23 - 公布日： 2021-02-26 - 主分类号： A61K31/475 文献下载
摘要：本发明涉及钩吻生物碱单体钩吻素子(koumine)或其药学可接受的盐的新用途，特别是涉及钩吻素子或其药学可接受的盐在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途。
钩吻素子制备用于治疗炎症性肠病药物中的用途

[发明专利]一种钩吻素子透皮贴剂及其制备方法-CN201911255751.7在审
发明人：俞昌喜;苏燕评;吕文祥;杨渐;许盈;黄慧慧 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2019-12-10 - 公布日： 2021-06-11 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及一种钩吻素子透皮贴剂及其制备方法，具体地涉及一种钩吻素子或其药学上可接受的盐的透皮贴剂及其制备方法。所述透皮贴剂可用于钩吻素子可治疗的疾病或病症的治疗，包括但不限于类风湿性关节炎。
一种钩吻素子透皮贴剂及其制备方法

[发明专利]中压制备液相色谱分离纯化钩吻素子的方法-CN201711033841.2在审
发明人：俞昌喜;许盈;石冬梅;苏燕评;游文兵 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2017-10-30 - 公布日： 2018-05-04 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开一种中压制备液相色谱分离纯化钩吻素子的方法，其特征是包括如下步骤1）制备上样溶液和洗脱溶剂体系，2）填充色谱柱填料，3）加入上样溶液，梯度洗脱，按出峰时间收集相应吸收峰的洗脱液并用高效液相色谱检测，合并含钩吻素子的洗脱液，减压蒸干，乙醇重结晶得钩吻素子单体；所述的上样溶液制备步骤为钩吻总生物碱或低纯度钩吻素子经有机溶剂溶解后，采用有机滤膜对样品溶液过滤；所述色谱柱填料为正相硅胶或反相硅胶填料。本发明分离纯化钩吻素子较传统的柱色谱法和高速逆流法具有操作简便、可控性好。可选择不同规格的中压制备色谱仪进行分离，制备量可达到百克级，能满足工业化生产需求。
压制备液相色谱分离纯化钩吻素子方法

[发明专利]钩吻素子在制备治疗慢性疼痛药物中的应用-CN200810071467.X有效
发明人：俞昌喜;许盈;刘浩 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2008-07-28 - 公布日： 2008-12-17 - 主分类号： A61K31/439 文献下载
摘要：本发明公开了钩吻素子在制备治疗慢性疼痛药物中的应用，属钩吻生物碱单体的应用。动物慢性疼痛镇痛实验证明，钩吻素子具有剂量依赖性的强效镇痛作用，镇痛效价优于经典的解热镇痛抗炎药阿司匹林和吲哚美辛，治疗指数远高于钩吻总生物碱，可能无耐受性、成瘾性且副作用小，表明钩吻素子镇痛作用强效低毒钩吻素子及其药学可接受的盐具有制备治疗慢性疼痛药物的应用，无临床常用镇痛药的严重缺点，可开发为包括对炎性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛等慢性疼痛镇痛作用强、无耐受性与成瘾性且副作用小的新型镇痛药，产业化前景明确
钩吻素子制备治疗慢性疼痛药物中的应用

[发明专利]钩吻素子在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用-CN201180071798.3无效
发明人：俞昌喜;许盈;杨渐;苏燕评;蔡宏达 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2011-09-29 - 公布日： 2014-03-05 - 主分类号： A61K31/439 文献下载
摘要：本发明提供了钩吻素子在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，尤其是作为活性成分的钩吻生物碱单体钩吻素子或其药学上可接受的盐在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。
钩吻素子制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用

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