本发明公开了与含酪氨酸硫酸化修饰的肽具有高亲和力的变体SH2结构域。本发明通过对亲代SH2结构域的特定区域引入单个或多个氨基酸残基取代,获得了对含sTyr的肽结合亲和性增强的变体SH2结构域,其氨基酸序列为SEQ ID NO.3~7任一所示。利用本发明所述变体SH2结构域,可以有效地对含sTyr的肽进行富集与检测,还可用于检测样品中含sTyr的肽的浓度,或通过检测样品中蛋白的硫酸化程度检测酪氨酸硫酸转移酶的活性等。此外,所述变体SH2结构域还可被用作抗‑sTyr抗体的替代品,用于使用抗‑sTyr抗体的研究,例如蛋白质印迹、免疫荧光、蛋白质组学、硫酸蛋白/肽的富集等。