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[发明专利]一种氯硝柳胺人工抗原的合成方法-CN202310139035.2在审
发明人：刘永涛;杜香璇;艾晓辉;杨秋红;杨移斌;周顺;董靖;胥宁;朱霞 -专利权人：中国水产科学研究院长江水产研究所
申请日： 2023-02-16 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K14/765 文献下载
摘要：本发明公开了一种氯硝柳胺人工抗原的合成方法，涉及化学合成技术领域，采用氯硝柳胺乙醇胺盐合成氯硝柳胺人工抗原，合成的氯硝柳胺人工抗原属国内外首次报道，填补了氯硝柳胺免疫学检测方法技术领域的空白，为氯硝柳胺酶联免疫快速检测方法的建立奠定了基础其合成方法简单，通过严格控制反应条件、反应时间和原料配比，首次成功合成了氯硝柳胺人工抗原。经测定，通过氯硝柳胺乙醇胺盐合成的氯硝柳胺人工抗原的偶联比为1:13.5。
一种氯硝柳胺人工抗原合成方法

[发明专利]二呋咱并哌嗪硝胺类高能离子盐及其合成方法-CN201710942815.5在审
发明人：张庆华;李卫;王康才 -专利权人：中国工程物理研究院化工材料研究所
申请日： 2017-10-11 - 公布日： 2017-12-22 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种二呋咱并哌嗪硝胺类高能离子盐的合成方法，包括如下步骤用胺化试剂NH2OSO3H对二呋咱并哌嗪胺化得到二氨基取代的DFP；经过硝硫混酸进行硝胺化反应得到硝胺中间体；鉴于硝胺中间体的高感度和不稳定性，不进行分离直接与各种有机碱反应得到各种二呋咱并哌嗪硝胺类高能离子盐。本发明还提供了二呋咱并哌嗪硝胺类高能离子盐的具体结构和性能。获得了几种全新的二呋咱并哌嗪硝胺类高能离子盐，开拓了基于DFP的含能材料的范围。
二呋咱哌嗪硝胺类高能离子及其合成方法

[发明专利]一种磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶及其制备方法和应用-CN201911299641.0有效
发明人：吕慧侠;张振海;梁盼 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2019-12-17 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07C235/64 文献下载
摘要：本发明涉及氯硝柳胺纳晶的技术领域，具体涉及一种磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶的制备方法及应用。所述的磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶采用反溶剂沉淀法结合高压均质技术，以泊洛沙姆188和磷酸盐为稳定剂，具体步骤如下：将适量氯硝柳胺溶于乙醇和丙酮的混合溶剂，将适量泊洛沙姆188和磷酸盐溶于水；在搅拌下将有机相加到水相中，旋蒸除去有机溶剂；高压均质数次，即得到氯硝柳胺纳晶。所述的磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶粒径为167 nm，氯硝柳胺以最稳定的HB晶型存在，且磷酸盐可以增加氯硝柳胺纳晶的电位值，使得氯硝柳胺纳晶稳定六个月以上，成功解决了氯硝柳胺纳晶体系稳定性差的问题。此外，磷酸盐可以促进氯硝柳胺纳晶的释放，增强体内外抗肿瘤疗效。
一种磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶及其制备方法应用

[发明专利]一种灭钉螺组合药物-CN201611098615.8有效
发明人：姜登钊;刘可越;李辉敏 -专利权人：九江学院
申请日： 2016-12-04 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A01N43/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种有协同增效灭钉螺并能抑制钉螺上爬的氯硝柳胺与甘草酸二铵组合药物，所述组合物中活性成份为氯硝柳胺乙醇胺盐和甘草酸二铵；优选氯硝柳胺乙醇胺盐与甘草酸二铵的重量比为1:0.25~50，本发明所述氯硝柳胺乙醇胺盐可制备成可湿性粉，浓度为10%‑90%；优选氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉浓度为50%。
一种钉螺组合药物

[发明专利]氯硝柳胺乙醇胺盐-羟丙基-β-环糊精包合物及其制备-CN201911322227.7在审
发明人：王淼;陈羽;刘瑞雪 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2019-12-20 - 公布日： 2020-02-25 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明提供了一种氯硝柳胺乙醇胺盐‑羟丙基‑β‑环糊精包合物及其制备方法，它是由氯硝柳胺乙醇胺盐和羟丙基‑β‑环糊精为原料制备而成，属于制药领域。本发明中，羟丙基‑β‑环糊精与氯硝柳胺乙醇胺盐的摩尔比为：7:1‑16:1，并通过如下方法制备：将氯硝柳胺乙醇胺盐加入到配制好的羟丙基‑β‑环糊精溶液中，避光搅拌后得到澄清溶液，冷冻干燥后得到氯硝柳胺乙醇胺盐‑羟丙基‑β‑环糊精包合物，形成包合物后，氯硝柳胺乙醇胺盐的水溶性得到显著提高。
氯硝柳胺乙醇胺丙基环糊精包合物及其制备

[发明专利]一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉及其制备方法-CN201810755472.6在审
发明人：许俊才 -专利权人：南京福斯特牧业科技有限公司;南京福斯特生物技术有限公司
申请日： 2018-07-11 - 公布日： 2018-11-06 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种改性水溶的二硝托胺可溶性粉，所述改性水溶的二硝托胺可溶性粉为超细粉体的二硝托胺与无水葡萄糖的混合物，两者质量比为20～30:70～80。本发明还公开了此二硝托胺可溶性粉的制备方法，将二硝托胺原药经超细粉碎、过筛、混合、分装得改性水溶的二硝托胺可溶性粉。本发明的改性水溶的二硝托胺可溶性粉，借助饮水给药途径，克服二硝托胺预混剂拌料治疗效果差的弊病；作为治疗小肠柔嫩艾美耳球虫病的有效药物，可以降低规模养鸡场的用药成本，并为广大散养户提供一种治疗鸡小肠球虫病的药物制剂
可溶性粉改性水制备柔嫩艾美耳球虫病无水葡萄糖小肠球虫病超细粉碎超细粉体给药途径药物制剂用药成本有效药物治疗效果混合物小肠养鸡场预混剂质量比拌料分装过筛散养原药治疗饮水

[发明专利]氯硝柳胺在治疗或预防黑色素瘤中的应用-CN201810491600.0在审
发明人：邓芳;张志辉;张浩;辛浩然 -专利权人：中国人民解放军陆军军医大学
申请日： 2018-05-21 - 公布日： 2018-11-16 - 主分类号： A61K31/167 文献下载
摘要：本发明公开了氯硝柳胺在治疗或预防黑色素瘤中的应用，涉及黑色素瘤治疗或预防药物领域。本发明的研究发现氯硝柳胺对人黑色素瘤有明显的抑瘤作用，氯硝柳胺能有效抑制黑色素瘤的增殖；氯硝柳胺能抑制黑色素瘤的迁移与侵袭；氯硝柳胺能促进黑色素瘤的凋亡，进一步还发现氯硝柳胺剂能提高黑色素瘤细胞中的络氨酸酶活性、促进黑色素的分泌，提示氯硝柳胺剂能促进黑色素瘤细胞的终末分化。本发明的研究提示氯硝柳胺在治疗或预防黑色素瘤等领域中有广阔的应用价值，具有作为抗黑色素瘤药物的前景。
氯硝柳胺黑色素瘤黑色素瘤细胞治疗预防提示应用黑色素瘤治疗抗黑色素瘤人黑色素瘤抑瘤作用有效抑制预防药物氨酸酶黑色素凋亡分泌增殖侵袭迁移发现分化研究

[发明专利]一种灭钉螺药-CN200610005300.4有效
发明人：李桂玲;徐兴建;夏淑贞;魏凤华;刘敏;元艺 -专利权人：华中科技大学;湖北省疾病预防控制中心
申请日： 2006-01-06 - 公布日： 2007-05-09 - 主分类号： C07C251/28 文献下载
摘要：本发明提供了一种灭钉螺药醌式氯硝柳胺及其制备方法，醌式氯硝柳胺的分子式为C₁₃H₇N₂O₄Cl_{2硝柳胺时的pH值，使氯硝柳胺分子在碱性溶液中形成具有醌式结构的盐。醌式氯硝柳胺是一种高效灭螺剂，与目前市售的氯硝柳胺相比，在灭螺效果相同的情况下，即在钉螺死亡率皆为100％的情况下，本发明灭钉螺药醌式氯硝柳胺的投药量仅为氯硝柳胺的1/5。}
一种钉螺

[发明专利]氯硝柳胺乙醇胺盐在预防和治疗2型糖尿病肾病中的应用-CN201611166593.4有效
发明人：孙惠力;杜蘅;韩鹏勋;邵牧民;郭岚 -专利权人：深圳市中医院
申请日： 2016-12-16 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K31/167 文献下载
摘要：本发明涉及氯硝柳胺乙醇胺盐的新应用，具体涉及氯硝柳胺乙醇胺盐在制备预防和治疗2型糖尿病肾病药物中的应用，并对氯硝柳胺乙醇胺盐对2型糖尿病肾病的保护作用及其作用机制进行了研究。结果显示：氯硝柳胺乙醇胺盐可减少2型糖尿病db/db小鼠的尿白蛋白排泄率，改善其多饮、多尿症状，降低血糖、糖化血红蛋白、尿糖水平，升高血清胰岛素水平，改善胰腺病理损伤。氯硝柳胺乙醇胺盐可改善肾小球及肾小管病理损伤，减少尿液NAG、NGAL和TGF‑β1的排泄，抑制肾皮质mTOR/4E‑BP1信号通路的活化。另外，氯硝柳胺乙醇胺盐对肝脏也具有一定的保护作用。综上，氯硝柳胺乙醇胺盐对2型糖尿病肾病具有一定的保护作用，其作用机制与抑制mTOR/4E‑BP1信号通路有关。
氯硝柳胺乙醇胺预防治疗糖尿病肾病中的应用

[发明专利]一种杀钉螺药物氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂及其制备方法-CN200610088236.0无效
发明人：朱荫昌;李新松;戴建荣;姜柳;梁幼生 -专利权人：江苏省血吸虫病防治研究所;东南大学
申请日： 2006-07-05 - 公布日： 2006-12-27 - 主分类号： A01N37/48 文献下载
摘要：一种杀钉螺药物氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂及其制备方法，属于杀钉螺药物及难溶药物的纳米制剂技术领域。本发明将含有质量含量为1％－10％稳定剂和5％－25％氯硝柳胺乙醇胺盐加入二甲基亚砜中搅拌溶解配制成溶液，得到氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂原液。在搅拌下加入到水溶液中，至氯硝柳胺乙醇胺盐的含量为0.01％－1％，氯硝柳胺乙醇胺盐颗粒粒径为50nm－1μm，得到氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂。本发明使水溶性差的氯硝柳胺乙醇胺盐在水体系中很好分散，能够在现场一边配制一边使用。
一种钉螺药物氯硝柳胺乙醇胺纳米悬浮及其制备方法

[发明专利]一种氯硝柳胺纳晶温敏凝胶及其制备方法、应用-CN201911299240.5有效
发明人：吕慧侠;张振海;傅强 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2019-12-17 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种高载药量、稳定性好的氯硝柳胺纳晶温敏凝胶；具体涉及一种氯硝柳胺纳晶温敏凝胶及其制备方法、应用，其中氯硝柳胺纳晶凝胶由凝胶基质溶于氯硝柳胺纳晶溶液得到，具体步骤如下：将氯硝柳胺溶于乙醇和丙酮的混合溶剂(50/50,v/v),将泊洛沙姆188溶于去离子水中，将上述有机相加入到水相当中，旋蒸除去有机溶剂，经高压均质得到氯硝柳胺纳晶，其形态为棒状，长约200nm宽约40nm。最后再将温敏凝胶基质溶解于纳晶溶液当中，得到氯硝柳胺纳晶凝胶。所述的氯硝柳胺纳晶凝胶载药量较高且稳定性好，可在体内转变为固态并实现缓控释，适用于三阴性乳腺癌的治疗。
一种氯硝柳胺纳晶温敏凝胶及其制备方法应用

[发明专利]用于治疗实体肿瘤的氯硝柳胺及其衍生物-CN201380046667.9在审
发明人：比约恩·舍夫勒;马丁·格拉斯 -专利权人：生命与大脑有限公司;波恩莱茵弗里德里希·威廉大学
申请日： 2013-08-06 - 公布日： 2015-09-23 - 主分类号： A61K31/165 文献下载
摘要：本发明涉及氯硝柳胺用于治疗癌症的新治疗用途。特别地，提供了氯硝柳胺或其衍生物之一与烷化剂之组合用于治疗实体肿瘤。此外，氯硝柳胺或其衍生物之一可用于治疗以NFKBIA低表达为特征的实体肿瘤。最后，本发明涉及用于确定单独用氯硝柳胺治疗或氯硝柳胺与烷化剂组合治疗是否适用于癌症患者的诊断方法。
用于治疗实体肿瘤氯硝柳胺及其衍生物

[发明专利]氯硝柳胺在治疗弓形虫病中的应用-CN201910734687.4在审
发明人：张吉丽;司鸿飞;张继瑜;李冰;周绪正;程富胜 -专利权人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
申请日： 2019-08-09 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61K31/609 文献下载
摘要：本发明公开了氯硝柳胺在治疗弓形虫病中的应用；氯硝柳胺对人包皮成纤维细胞的半数抑制浓度为：8.3μg/mL。当培养基中氯硝柳胺的浓度高于100ng/mL时，可以完全抑制虫体的入侵并呈剂量依赖。当氯硝柳胺的浓度的升高，处理孔内的包囊数，速殖子数，和纳虫囊泡内的平均虫体数均降低呈剂量依赖。氯硝柳胺对弓形虫速殖子的半数抑制浓度EC₅₀值为45.3ng/mL；可采用口服和灌胃治疗氯硝柳胺弓形虫病。氯硝柳胺可以抑制弓形虫速殖子的入侵和胞内复制，保护弓形虫急性感染的小鼠，超微结构观察显示，氯硝柳胺对弓形虫的抑制作用可能与虫体内部的线粒体氧化磷酸化有关。本发明表明氯硝柳胺细胞毒性小，可以作为治疗弓形虫病的候选药物。
氯硝柳胺弓形虫速殖子治疗弓形虫病剂量依赖弓形虫人包皮成纤维细胞线粒体氧化磷酸化入侵超微结构弓形虫病候选药物急性感染细胞毒性培养基虫体数体内部包囊虫体灌胃囊泡小鼠复制升高观察治疗应用

[发明专利]氯硝柳胺磷酸酯、其药学上可接受的盐及其应用-CN200910036483.X无效
发明人：丁克;裴端卿;周净 -专利权人：中国科学院广州生物医药与健康研究院
申请日： 2009-01-08 - 公布日： 2010-07-14 - 主分类号： C07F9/12 文献下载
摘要：本发明公开了氯硝柳胺磷酸酯和其药学上可接受的盐，以及其作为氯硝柳胺的可溶性前药在制备相关药物中的应用，所述氯硝柳胺磷酸酯具有式1或式2的通式。该氯硝柳胺磷酸酯和其药学上可接受的盐具有较好的水溶解性，并经代谢可产生氯硝柳胺原药。因此，本发明所公开的氯硝柳胺磷酸酯和其药学上可接受的盐可作为水溶性杀钉螺药物(治疗血吸虫病)和水溶性人及牲畜驱绦虫药物，以及新型抗肿瘤药物。
氯硝柳胺磷酸酯药学可接受及其应用

[发明专利]水溶性聚乙二醇化氯硝柳胺及其制备方法和在抗肿瘤治疗中的应用-CN201610915540.1有效
发明人：董德利;孙志洁 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2016-10-20 - 公布日： 2018-11-20 - 主分类号： C08G65/334 文献下载
摘要：本发明公开了一种水溶性聚乙二醇化氯硝柳胺及其制备方法和在抗肿瘤治疗中的应用，属于生物医药技术领域。氯硝柳胺(Niclosamide)是一种驱肠虫药，具有抑制多种肿瘤的作用，但氯硝柳胺药物代谢动力学缺点是不溶于水，口服不吸收，因此仅适用于驱肠虫而无临床意义的体内用药抗肿瘤方式。本发明制备水溶性聚乙二醇化氯硝柳胺，可显著提高氯硝柳胺的溶解度，可以进行体内用药；且聚乙二醇化氯硝柳胺具有显著的体内抗肿瘤作用，可用于各种肿瘤的治疗。
氯硝柳胺聚乙二醇化抗肿瘤制备体内用药治疗肿瘤体内抗肿瘤作用药物代谢动力学生物医药技术不溶于水临床意义驱肠虫药溶解度可用应用吸收

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