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[发明专利]制备生理活性多肽缀合物的方法-CN201680055179.8有效
发明人：文瑄真;申清星;洪性熙;金大振;权世昌 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2016-07-22 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07K1/107 文献下载
摘要：提供的是一种制备生理活性多肽缀合物的方法，其中，生理活性多肽和非肽基聚合物经由共价键彼此连接。所述方法通过改善所述非肽基聚合物与所述生理活性多肽的反应来改善生理活性多肽缀合物的总产率；并且特别地，所述方法通过经选择性沉淀进行两步反应以高产率制备生理活性多肽缀合物。本发明的制备方法用来以高产率产生非肽基聚合物‑生理活性多肽缀合物和生理活性多肽‑生理活性载体缀合物，并且因此，所述方法可用于开发保持相对高水平的体内活性且具有显著增加的血液半衰期的多种肽药物的长效制剂。
制备生理活性多肽缀合物方法

[发明专利]胶原结合生理活性多肽-CN00806395.8无效
发明人：石川哲也;北嶋隆 -专利权人：泰尔茂株式会社
申请日： 2000-02-21 - 公布日： 2002-05-01 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种胶原结合生理活性多肽。在这种多肽中,来自纤连蛋白的肽与生理活性肽连接,且这种杂合多肽具有胶原结合活性和生理活性。还提供了一种新颖的其中杂合多肽与胶原结合的胶原基质。具有胶原结合活性和生理活性的胶原结合生理活性多肽可用作生理活性肽的药物释放系统(DDS)。另外,这种多肽可以与胶原结合而提供一种经过功能修饰的胶原基质,它作为一种新的适合用于组织再生的生物材料是非常有用的。
胶原结合生理活性多肽

[发明专利]用于制备生理活性多肽复合物的方法-CN201810120391.9在审
发明人：金大振;张明贤;金承洙;李钟守;崔宰赫;权世昌 -专利权人：韩美科学株式会社
申请日： 2012-11-02 - 公布日： 2018-06-29 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明涉及用于通过使用有机溶剂将生理活性多肽与非肽聚合物通过共价键连接制备生理活性多肽和非肽聚合物的缀合物，以及通过将所述缀合物与载体连接制备生理活性多肽复合物以便提高生理活性多肽的体内持续时间和稳定性的方法本发明的方法可以以高纯度和产率制备生理活性多肽和非肽聚合物的缀合物，并且利用此制备的生理活性多肽复合物可以提供生产成本的降低，和体内活性以相对高的水平的延长，并且显著增加血液半衰期，因此可以有效用于开发生理活性多肽的缓释制剂
生理活性多肽制备复合物缀合物非肽聚合物患者服用药物共价键连接血液半衰期缓释制剂体内活性有机溶剂载体连接肽聚合物高纯度产率与非生产成本体内开发

[发明专利]用于制备生理活性多肽复合物的方法-CN201280054295.X在审
发明人：金大振;张明贤;金承洙;李钟守;崔宰赫;权世昌 -专利权人：韩美科学株式会社
申请日： 2012-11-02 - 公布日： 2014-07-16 - 主分类号： C07K17/10 文献下载
摘要：本发明涉及用于通过使用有机溶剂将生理活性多肽与非肽聚合物通过共价键连接制备生理活性多肽和非肽聚合物的缀合物，以及通过将所述缀合物与载体连接制备生理活性多肽复合物以便提高生理活性多肽的体内持续时间和稳定性的方法本发明的方法可以以高纯度和产率制备生理活性多肽和非肽聚合物的缀合物，并且利用此制备的生理活性多肽复合物可以提供生产成本的降低，和体内活性以相对高的水平的延长，并且显著增加血液半衰期，因此可以有效用于开发生理活性多肽的缓释制剂
用于制备生理活性多肽复合物方法

[发明专利]包含具有三个官能性末端的非肽基聚合物的多肽复合物-CN200980127997.4有效
发明人：宋大海;申载熙;李美枝;洪性熙;权世昌;李宽淳 -专利权人：韩美控股株式会社
申请日： 2009-07-23 - 公布日： 2011-06-29 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：公开了蛋白复合物，其包含生理活性多肽、二聚体蛋白和具有三个官能性末端(3个臂)的非肽基聚合物，所述生理活性多肽和所述二聚体蛋白通过各自的共价键都与所述3个臂的非肽基聚合物连接。所述蛋白复合物保证了生理活性多肽的长期作用活性和生物稳定性。由于所述蛋白复合物具有高度保持生理活性多肽或肽的生物活性以及显著改善所述多肽或肽的血清半衰期的能力，因此可将所述蛋白复合物用于开发各种生理活性多肽药物的缓释制剂。此外，其利用包括所述生理活性多肽在内的原料而没有明显的损失，由此提高了产率。另外，其还易于被纯化。
包含具有三个官能末端非肽基聚合物多肽复合物

[发明专利]高产率制备生理活性多肽复合物的改进方法-CN201910874160.1在审
发明人：张明贤;金玟永;金大振;郑圣烨;权世昌 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2014-03-05 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： C07K1/107 文献下载
摘要：本发明涉及高产率制备生理活性多肽复合物的改进方法。本发明涉及一种制造生理活性多肽、非肽聚合物连接子及免疫球蛋白恒定区通过共价键连接而成的复合物的方法。更具体地，本发明涉及一种在制造生理活性多肽复合物时，将盐用于偶联反应，以此改善低产率问题而可高效地制造生理活性多肽复合物的方法。根据本发明的制造方法，能够以高纯度与高产率制造生理活性多肽‑非肽聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物，利用其制造的生理活性多肽复合物的制造成本低，因此可有效地利用于可提高产业性且提高患者用药依从性的生理活性多肽的长效制剂的开发中
生理活性多肽复合物制造免疫球蛋白恒定区非肽聚合物高产率共价键连接长效制剂患者用药偶联反应有效地利制造成本高纯度连接子依从性制备改进开发

[发明专利]非肽聚合物接头化合物、包含该接头化合物的缀合物及制备该接头化合物和缀合物的方法-CN201880023818.1有效
发明人：朴㥞嬿;金大振;郑圣烨;郑容圭;尹炫植 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2018-02-07 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明的一个方面提供了一种化合物，其中能够与球蛋白Fc区或生理活性多肽结合的官能团被引入至非肽聚合物的一端，并且能够发生点击反应的官能团被引入到非肽聚合物的另一端；多肽缀合物，其中生理活性多肽结合至该化合物的一端；生理活性多肽缀合物，其中生理活性多肽和免疫球蛋白Fc区通过使用该化合物作为接头结合于其两端；以及制备该化合物、多肽缀合物和生理活性多肽缀合物的方法。
聚合物接头化合物包含缀合物制备方法

[发明专利]高产率制备生理活性多肽复合物的改进方法-CN201480011914.6有效
发明人：张明贤;金玟永;金大振;郑圣烨;权世昌 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2014-03-05 - 公布日： 2019-10-08 - 主分类号： C07K14/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种制造生理活性多肽、非肽聚合物连接子及免疫球蛋白恒定区通过共价键连接而成的复合物的方法。更具体地，本发明涉及一种在制造生理活性多肽复合物时，将盐用于偶联反应，以此改善低产率问题而可高效地制造生理活性多肽复合物的方法。根据本发明的制造方法，能够以高纯度与高产率制造生理活性多肽‑非肽聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物，利用其制造的生理活性多肽复合物的制造成本低，因此可有效地利用于可提高产业性且提高患者用药依从性的生理活性多肽的长效制剂的开发中
高产制备生理活性多肽复合物改进方法

[发明专利]包含多个生理活性多肽和免疫球蛋白Fc区的蛋白质缀合物-CN201680068045.X在审
发明人：李钟守;崔承镐;崔宰赫;金尚允;郑圣烨;权世昌 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2016-09-26 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及包括多个生理活性多肽和免疫球蛋白Fc区的生理活性多肽缀合物、其用途及其制备方法。
生理活性多肽免疫球蛋白Fc区蛋白质缀合物缀合物制备

[发明专利]具pH选择性的条件活性蛋白质-CN201980051029.3在审
发明人：杰·M·少特 -专利权人：生物蛋白有限公司
申请日： 2019-08-20 - 公布日： 2021-03-26 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本发明提供一种自亲本多肽产生条件活性多肽的方法，其包括以下步骤：(i)通过将突变引入到所述亲本多肽中来进化所述亲本多肽以产生pI等于或低于所述亲本多肽的pI的突变多肽；(ii)使所述突变多肽经受正常生理条件下的第一分析以测量所述突变多肽在所述正常生理条件下的活性，及使所述突变多肽经受在异常条件下的第二分析以测量所述突变多肽在所述异常条件下的活性，其中所述正常生理条件及所述异常条件为相同条件但具有不同值；及(iii)从所述突变多肽中选择所述条件活性多肽，相比于在所述第一分析中的相同活性，所述条件活性多肽在所述第二分析中表现出增加的活性。本发明还提供条件活性多肽及用途。
ph 选择性条件活性蛋白质

[发明专利]使用脂肪酸衍生物的蛋白缀合物及其制备方法-CN201680080891.3有效
发明人：金大振;朴永振;裵城敏;郑圣烨;权世昌 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2016-12-02 - 公布日： 2023-02-14 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种蛋白缀合物，其中生理活性多肽和生物相容性材料通过脂肪酸衍生物相连，因此具有与天然类型相比延长的生理活性持续时间，以及制备所述蛋白缀合物的方法。据证实其中生物相容性材料、脂肪酸和生理活性多肽相连的本发明的蛋白缀合物具有增加的生理活性多肽的半衰期，因此可以广泛用于蛋白药物领域。
使用脂肪酸衍生物蛋白缀合物及其制备方法

[发明专利]表达多肽的方法-CN92103390.7无效
发明人：萩原秀昭;竹嶋康诚 -专利权人：萩原义秀
申请日： 1992-04-10 - 公布日： 2000-08-16 - 主分类号： C12N15/52 文献下载
摘要：用含有编码生理学活性多肽之结构基因的重组ＤＮＡ转化蓝绿藻细胞，以在蓝绿藻细胞中表达该多肽的方法，特征在于所用的重组ＤＮＡ含有编码生理学活性多肽的结构基因、位于结构基因上游的AnacystisnidulansRuBisCO根据本方法，可使用蓝绿藻有效地表达生理学活性多肽。
表达多肽方法

[发明专利]生理活性多肽的缓释制剂及其生产-CN99806413.0无效
发明人：山县丰;御前雅文;岩佐进 -专利权人：武田药品工业株式会社
申请日： 1999-03-18 - 公布日： 2001-06-27 - 主分类号： A61K38/27 文献下载
摘要：生产缓释制剂的方法,它包括将生理活性多肽分散至可生物降解聚合物的有机溶剂中,并去除所述有机溶剂,其中所述多肽是通过冷冻干燥多肽的水溶液而获得的粉末,所述水溶液含有与水混溶性有机溶剂和/或挥发性盐;这种方法使生产该制剂的工艺中处理生理活性多肽粉末的容易程度得以提高;该方法可工业化大规模生产缓释制剂;它并提供长期在血液中保持高且稳定的所述活性成分浓度、生理活性多肽初始释放比率低和多肽包裹入所述缓释制剂比率高的缓释制剂。
生理活性多肽制剂及其生产

[发明专利]制备生理活性多肽复合物的改进方法-CN201910479805.1在审
发明人：张明贤;金玟永;李钟守;金大振;裴城敏;权世昌 -专利权人：韩美科学株式会社
申请日： 2013-03-08 - 公布日： 2019-10-18 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明公开的是一种制备复合物的方法，该复合物中的生理活性多肽通过非肽基连接体共价结合至免疫球蛋白恒定区。该方法的特征在于还原剂的使用，由此可以克服传统的低产率和多肽修饰的问题。可以以高纯度和高产率以及低成本生产生理活性多肽‑非肽基聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物。因此，该方法在工业上是有用的。而且，通过表现出长效特征，该生理活性多肽‑非肽基聚合物‑免疫球蛋白恒定区复合物可以有效地用于开发具有改善的药物顺应性的生理活性多肽的长效制剂。
生理活性多肽复合物免疫球蛋白恒定区非肽基聚合物低成本生产制备复合物长效制剂多肽修饰共价结合传统的非肽基高产率高纯度还原剂连接体顺应性有效地制备改进表现开发

[发明专利]制备生理活性多肽复合物的改进方法-CN201380023673.2在审
发明人：张明贤;金玟永;李钟守;金大振;裴城敏;权世昌 -专利权人：韩美科学株式会社
申请日： 2013-03-08 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开的是一种制备复合物的方法，该复合物中的生理活性多肽通过非肽基连接体共价结合至免疫球蛋白恒定区。该方法的特征在于还原剂的使用，由此可以克服传统的低产率和多肽修饰的问题。可以以高纯度和高产率以及低成本生产生理活性多肽-非肽基聚合物-免疫球蛋白恒定区复合物。因此，该方法在工业上是有用的。而且，通过表现出长效特征，该生理活性多肽-非肽基聚合物-免疫球蛋白恒定区复合物可以有效地用于开发具有改善的药物顺应性的生理活性多肽的长效制剂。
制备生理活性多肽复合物改进方法

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