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[发明专利]一种双菌株全细胞催化一步法合成熊去氧胆酸的方法-CN202211322972.3在审
发明人：宋鹏;冯玮;徐伟;王飞;张雪 -专利权人：聊城大学
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种双菌株全细胞催化一步法合成熊去氧胆酸的方法。该方法通过构建表达7α‑羟基类固醇脱氢酶（7α‑HSDH）/醇脱氢酶（ADH）的工程菌株和表达7β‑羟基类固醇脱氢酶（7β‑HSDH）/葡萄糖脱氢酶（GDH）的工程菌株，然后进行发酵，将两种发酵液混合均匀，加入底物鹅去氧胆酸、丙酮和葡萄糖，即可直接将鹅去氧胆酸（CDCA）转化为熊去氧胆酸（UDCA），操作简单，酶反应承载底物浓度高，转化率高。该制备工艺简单易行，为熊去氧胆酸原料生产提供了新的简便绿色的制备方法，适合工业化生产。
一种菌株细胞催化一步法合成熊去氧胆酸方法

[发明专利]两步法制备牛磺熊去氧胆酸的方法-CN202210202484.2在审
发明人：张天;王力;边朝阳;薛童;朱丽惠 -专利权人：北京岳达生物科技有限公司
申请日： 2022-03-03 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C12P33/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种两步法制备牛磺熊去氧胆酸的方法。包括：第一步：牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）通过化学氧化反应制备得到牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)；第二步：将第一步制备得到的牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)通过共表达7β‑羟基类固醇脱氢酶（7β‑HSDH）和葡萄糖脱氢酶（GDH）的大肠杆菌全细胞催化还原生产得到牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）。本发明主要利用来源广泛的TCDCA，先通过化学氧化生产牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)，然后利用7β‑类固醇脱氢酶（7β‑HSDH）将牛磺7‑酮石胆酸转化为牛磺熊去氧胆酸，同时共表达的葡萄糖脱氢酶在葡萄糖存在的情况下将上述方法中两种酶蛋白共表达，且催化过程全细胞催化，保证高活性的同时使酶蛋白具体更好的稳定性，能够实现牛磺熊去氧胆酸高收率、高纯度的制备。
步法制备牛磺熊去氧胆酸方法

[发明专利]一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法-CN201810104749.9在审
发明人：康健 -专利权人：广州市盈宇医药科技有限公司
申请日： 2018-02-02 - 公布日： 2018-07-20 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法，以提取或合成的牛磺鹅去氧胆酸为原料，通过牛磺鹅去氧胆酸的7α‑羟基选择性氧化、3α‑羟基保护、7‑羰基选择性还原、7α‑羟基磺酰化、脱磺酰化和碱解反应获得目标产物牛磺熊去氧胆酸粗品，最后通过重结晶提纯，获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。本发明以廉价的家禽胆汁为原料获取牛磺鹅去氧胆酸，省去了传统的将结合型牛磺鹅去氧胆酸水解，再缩合的步骤，直接获得牛磺酰胺结构；通过选择性的氧化、选择性还原及立体选择性消去获得目标构型产物；整个工艺避免了使用强碱
牛磺鹅去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸熊去氧胆酸选择性还原合成磺酰化强碱化学合成路线磺酰胺结构立体选择性羟基选择性工艺过程家禽胆汁目标产物目标构型羟基保护产业化传统的高纯度结合型金属钠重结晶提纯粗品碱解可控水解缩合消去制药羟基羰基催化剂安全环保应用

[发明专利]牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法-CN201210162693.5有效
发明人：江崇波 -专利权人：杭州宝积生物科技有限公司
申请日： 2012-05-23 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明提出了一种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，包括：(1)以熊去氧胆酸为原料，经过乙酰化、酰氯化反应得到混合酸酐溶液；(2)将牛磺酸溶于碳酸钠溶液中，得到牛磺酸的碳酸钠溶液；将所述牛磺酸的碳酸钠溶液滴加到步骤(1)中的混合酸酐溶液中，搅拌，滤除沉淀得滤液；(3)将步骤(2)中的滤液的pH调整为6～7，浓缩干燥得牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物；(4)将步骤(3)中的浓缩干燥物脱盐纯化和重结晶，即得牛磺熊去氧胆酸。
牛磺熊去氧胆酸制备方法

[发明专利]牛磺熊去氧胆酸在制备机械通气诱导肺损伤治疗药物中的应用、药物组合物和药物制剂-CN202310209715.7在审
发明人：王春红;杨崇鑫;顾榕;罗明志;俞小卫;邓林红 -专利权人：常州大学
申请日： 2023-03-07 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了牛磺熊去氧胆酸在制备机械通气诱导肺损伤治疗药物中的应用、药物组合物和药物制剂，本发明经试验首次揭示了，牛磺熊去氧胆酸能够抑制机械通气导致的炎症因子分泌、炎症细胞侵润、气道阻力增加，从而抑制机械通气诱导肺损伤提示牛磺熊去氧胆酸可用于制备预防机械通气诱导肺损伤的药物，从而用于机械通气患者等，具有广阔的应用前景。
牛磺熊去氧胆酸制备机械通气诱导损伤治疗药物中的应用组合药物制剂

[发明专利]一种促进内源性胆汁酸的分泌护肝药的熊去氧胆酸及其分析方法-CN202310806171.2在审
发明人：马彩霞;郭兵;吴健;姚璋昊;顾杰;李贞奇;董少华;岳明;邹翔 -专利权人：江苏云阳集团药业有限公司
申请日： 2023-07-04 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了一种促进内源性胆汁酸的分泌护肝药的熊去氧胆酸，按重量份数包括：3‑9份熊去氧胆酸，0.01‑4份预胶化淀粉，0.02‑4份淀粉，0.1‑0.2份硬脂酸镁，0.05‑0.5份胶态二氧化硅，及0.05本发明提供的熊去氧胆酸制备剂量均匀易溶解吸收，且通过本分析方法能够快速准确得出其中的杂质含量。
一种促进内源胆汁分泌护肝药熊去氧胆酸及其分析方法

[发明专利]熊去氧胆酸纳米混悬剂及其制备方法-CN200910158235.2有效
发明人：袁海龙;黄雪;李仙义 -专利权人：袁海龙
申请日： 2009-07-23 - 公布日： 2009-12-23 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：本发明熊去氧胆酸纳米混悬剂及其制备方法涉及药物纳米制剂领域，具体涉及治疗胆汁淤积性肝硬化的熊去氧胆酸纳米混悬剂及其干燥粉末，其特征是采用SDS和PVP K30作为表面活性剂，并且SDS和PVP K30以重量比1∶1～1∶3组合，本发明的熊去氧胆酸纳米混悬剂质量稳定，粒径约为200～800nm，本发明还公开了其制备方法。
熊去氧胆酸纳米混悬剂及其制备方法

[发明专利]一种姜黄素-熊去氧胆酸的共无定形物及其制备方法-CN201711201629.2有效
发明人：刘东春;唐星;王芳;于青;桥田充;池岛桥;林利彦;徐文微;朱秋楠;毕贤双;武田和行;山下富義;龟井王丹;樋口由利子 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-11-27 - 公布日： 2020-03-17 - 主分类号： A61K31/12 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，涉及一种姜黄素‑熊去氧胆酸的共无定形物及其制备方法。所述的共无定形物中，姜黄素与熊去氧胆酸的组成摩尔比为1:0.5～5，优选1:2～3，采用溶剂法或研磨法制备。此共无定形物以非结晶态存在，与原药相比，共无定形物中药物溶出速度显著提高，Caco‑2细胞药物透过实验表明熊去氧胆酸可以显著提高姜黄素的肠道吸收。
一种姜黄熊去氧胆酸无定形及其制备方法

[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法-CN202111304130.0在审
发明人：傅荣昭;熊建伟;周文俊 -专利权人：江西邦泰绿色生物合成生态产业园发展有限公司
申请日： 2021-11-05 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明涉及一种熊去氧胆酸的制备方法，通过将7α‑羟基类固醇脱氢酶(7α‑HSDH)、7β‑羟基类固醇脱氢酶(7β‑HSDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、葡萄糖脱氢酶(GDH)四个酶构建在同一个共表达质粒pRSFDuet‑1上，四个酶在表达宿主BL21(DE3)中过表达，将鹅去氧胆酸直接在发酵培养基中转化为熊去氧胆酸，且达到了99％以上的转化率，该方法快速、温和、经济、绿色，经过纯化能够得到＞99.8％高纯度的熊去氧胆酸精品
一种熊去氧胆酸制备方法

[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法-CN201310002127.2在审
发明人：杨先金;张晓奇 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2013-01-04 - 公布日： 2013-09-25 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备熊去氧胆酸的方法，以商业有售的鹅去氧胆酸为起始原料，经选择性氧化、酯化、还原和水解四步制得熊去氧胆酸，总收录为85.7％。在丙酮与水的混合溶剂中，使用NBS可以选择性的氧化鹅去氧胆酸且C-7位的羟基，并表现出了很好的选择性和收率。使用NaBH4/CeCl3可以将C-7位羰基还原成羟基，且α/β的比例高达5/95。
一种熊去氧胆酸制备方法

[发明专利]一种由鹅去氧胆酸制备熊去氧胆酸的合成新方法-CN201210262653.8有效
发明人：何勇;陈仕云;余三喜;高永好;江浩;方宗华;吴宗好 -专利权人：合肥华方医药科技有限公司
申请日： 2012-07-26 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种由鹅去氧胆酸制备熊去氧胆酸的新方法，以鹅去氧胆酸为原料，分别将羧基保护后和3-羟基选择性保护后，再将7-位羟基经Mitsunobu反应或采用对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、对硝基苯磺酰氯制成酯，再脱去保护基制备熊去氧胆酸
一种鹅去氧胆酸制备熊去氧合成新方法

[发明专利]一种鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的分离方法-CN201110231860.2有效
发明人：江邦和;厉留柱;宁方红;徐环昕;李大芦 -专利权人：上海华震科技有限公司
申请日： 2011-08-15 - 公布日： 2011-12-21 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：一种鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的分离方法，属于生物化工分离技术领域，其特征在于依次包括步骤：⑴配制上柱液：取熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的混合物，按当量比1∶2.5溶解于碱水溶液中，调节溶液pH为7-8,去离子水稀释至固含量为本发明的有益效果是，大孔吸附树脂分离纯化性能好，高精度，高收率地分离熊去氧胆酸盐和鹅去氧胆酸盐，工艺简单，生产成本低，工业生产效率高。
一种鹅去氧胆酸熊去氧分离方法

[发明专利]一种金胆粉的检测方法-CN202111596234.3在审
发明人：王海丞;李雪梅;周健;唐宗兴;詹付凤;曹晖;吴孟华 -专利权人：重庆极泽生物科技有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： G01N30/34 文献下载
摘要：该检测方法可同时对牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺‑7‑酮基胆石酸、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸等6种胆酸类物质进行检测，且具有检测准确度高、重复性好、稳定性佳等优势，能够满足实际金胆粉质量的检测需求
一种金胆粉检测方法

[发明专利]一种熊去氧胆酸维生素组合物、其制备方法及用途-CN201310286061.4有效
发明人：林荣锦;杨大龙;谢浩;唐晔盛;魏彦韫;姚雅童 -专利权人：荣港生技医药科技（北京）有限公司
申请日： 2013-07-09 - 公布日： 2013-11-13 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了一种熊去氧胆酸维生素组合物、制备方法及用途，该组合物包含以下按重量百分数计的原料：1-30%的熊去氧胆酸、0.1-5%的硝酸硫胺、0.05-2.5%的核黄素，余量为分散载体。本发明提供的熊去氧胆酸维生素组合物，采用熊去氧胆酸、硝酸硫胺和核黄素三者合用有助于拮抗肝脏疏水性毒性胆汁酸的作用，保护肝细胞，提供肝细胞充足的能量，帮助损伤肝细胞功能恢复正常具有显著的利胆保肝的作用，能用于制备利胆保肝的药物
一种熊去氧胆酸维生素组合制备方法用途

[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法-CN202010715401.0在审
发明人：陈曦;崔云凤;冯进辉;卜丹丹;吴洽庆;朱敦明 -专利权人：中国科学院天津工业生物技术研究所
申请日： 2020-07-23 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： C12P33/02 文献下载
摘要：为了解决熊去氧胆酸的生物制备需要过量共底物来实现辅因子再生的问题，本发明通过在黄素还原酶的作用下，以核黄素为底物，实现了共底物的催化量加入，利用空气中的氧气作为底物大大降低了由鹅去氧胆酸氧化为7‑羰基石胆酸的生产成本以7‑羰基石胆酸为底物，异丙醇为共底物，底物浓度可以有效提高。本发明为熊去氧胆酸的绿色生产提供了一条廉价的生物催化工艺。
一种熊去氧胆酸制备方法