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[发明专利]替比培南匹伏酯结晶形式、包含其的组合物、制造方法和使用方法-CN201880009327.1在审
发明人：阿卡沙·贾殷;埃文·赫克;理查德·爱德华兹;蒂埃里·博恩瑙德 -专利权人：斯派尔治疗有限公司
申请日： 2018-02-06 - 公布日： 2019-09-13 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本公开涉及新结晶替比培南匹伏酯盐形式，包括结晶替比培南匹伏酯乙磺酸盐形式(形式A)、结晶替比培南匹伏酯酮戊二酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯马来酸盐形式(形式A和形式B)、替比培南匹伏酯苹果酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯甲磺酸盐形式(形式B)、替比培南匹伏酯氢溴酸盐形式(形式B)和替比培南匹伏酯乙二磺酸盐形式(形式A)。本公开还包括一种包含结晶替比培南匹伏酯盐和药学上可接受的载剂的组合物，并且还包括一种用于治疗抗生素耐药性细菌感染的方法，所述方法包括将治疗有效量的结晶替比培南匹伏酯盐施用于需要这种治疗的患者。
替比培南匹伏酯盐形式甲磺酸盐形式抗生素耐药性马来酸盐形式氢溴酸盐形式乙二磺酸盐治疗有效量结晶形式苹果酸盐酮戊二酸细菌感染乙磺酸盐可接受载剂治疗制造

[发明专利]一种替比培南酯匹伏酯细粒的制备方法-CN202110436319.9在审
发明人：刘健;赵同申;秦桂霞;崔俊德;谢遵强;于洪华;赵奇;李章平 -专利权人：山东华鲁制药有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种替比培南酯匹伏酯细粒的制备方法。替比培南酯具有广谱抗菌活性，应用于治疗儿童肺炎、中耳炎、鼻窦炎具有良好的治疗效果。由于替比培南酯稳定性较差，制备及储存过程中容易发生产品的聚合或降解，并且替比培南酯苦味较重，儿童患者顺应性较差。本发明提供了一种替比培南酯匹伏酯细粒，所述替比培南酯匹伏酯细粒由药物细粒及矫味细粒混合而成，矫味细粒能够有效改善药物味苦难入口。
一种培南酯匹伏酯细粒制备方法

[发明专利]新型替比培南匹伏酯速释和调释口服剂型-CN202210913933.4在审
发明人：阿卡沙·贾殷;卢恩先;吕少琼;李守峰;蒂莫西·科伊策;卢克·厄特利;格拉祖纳·弗拉克什凯维茨;乔伊斯·马克万 -专利权人：斯派尔治疗有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本申请涉及新型替比培南匹伏酯速释和调释口服剂型。本申请具体提供了包含剂型芯的替比培南匹伏酯的速释和调释口服剂型。所述剂型芯包含游离碱或盐形式的替比培南匹伏酯以及赋形剂，所述赋形剂包括粘合剂、润滑剂、任选的稀释剂和任选的其他赋形剂。所述剂型芯中的替比培南匹伏酯与所述赋形剂的重量比为30:60至60:30。
新型培南匹伏酯速释口服剂型

[发明专利]一种替比培南匹伏酯的制备方法-CN201310035944.8有效
发明人：李明杰;刘新泉;李晓峰;李华 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2013-01-30 - 公布日： 2013-04-24 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯的制备方法。该制备方法步为杂氮双环磷酸酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐以乙腈为溶剂在二异丙基乙胺存在下发生缩合反应得到式Ⅰ化合物；在乙酸乙酯和碳酸氢钾水溶液组成的混合溶剂中，式Ⅰ化合物加氢脱除对硝基苯甲基得到替比培南；在相转移催化剂催化下，替比培南和特戊酸碘甲酯加无水碳酸钾进行缩合反应得替比培南匹伏酯。本发明根据现有制备替比培南匹伏酯方法中相关溶剂、纯化等操作的缺陷，在制备过程中根据反应机理选择相互适应的溶剂以及纯化操作，提高了替比培南匹伏酯的收率，适于工业化生产。
一种培南匹伏酯制备方法

[发明专利]新型替比培南匹伏酯速释和调释口服剂型-CN201780077794.3在审
发明人：阿卡沙·贾殷;卢恩先;吕少琼;李守峰;蒂莫西·科伊策;卢克·厄特利;格拉祖纳·弗拉克什凯维茨;乔伊斯·马克万 -专利权人：斯派尔治疗有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2019-07-30 - 主分类号： A61K31/00 文献下载
摘要：提供了包含剂型芯的替比培南匹伏酯的速释和调释口服剂型。所述剂型芯包含游离碱或盐形式的替比培南匹伏酯以及赋形剂，所述赋形剂包括粘合剂、润滑剂、任选的稀释剂和任选的其他赋形剂。所述剂型芯中的替比培南匹伏酯与所述赋形剂的重量比为30:60至60:30。本公开包括治疗细菌感染的方法，所述细菌感染包括复杂尿路感染。
替比培南匹伏酯赋形剂口服剂型细菌感染速释稀释剂尿路感染粘合剂润滑剂盐形式游离碱重量比治疗

[发明专利]替比培南匹伏酯及其合成方法-CN201711290228.9在审
发明人：孙艳 -专利权人：孙艳
申请日： 2017-12-08 - 公布日： 2019-06-18 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：替比培南匹伏酯及其合成方法。本发明涉及药物合成技术领域，包括主环与替比培南侧链缩合作用，TB‑1加氢还原反应，TB‑2中间体与特戊酸碘甲酯反应三步合成反应；本发明替比培南匹伏酯的制备方法，制备工艺简捷，适合于工业化生产，收率较高；本发明替比培南匹伏酯的制备方法摒弃了传统合成需要采用柱层析等加工操作，设计出一种合理的合成路线，有效缩短反应时间，简化了后处理过程。
替比培南匹伏酯制备合成加氢还原反应特戊酸碘甲酯后处理传统合成合成反应合成路线培南侧链药物合成制备工艺柱层析收率缩合主环加工

[发明专利]一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂的制备方法-CN201410320853.3有效
发明人：韩后良;刘明霞;朱玉青 -专利权人：山东罗欣药业集团股份有限公司
申请日： 2014-07-07 - 公布日： 2017-01-18 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，公开了一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂的制备方法。本发明所述制备方法将药物成分替比培南匹伏酯、蔗糖、羟乙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、磷脂酰乙醇胺、肌醇、抗坏血酸钠棕榈酸酯和阿司帕坦通过湿法制粒获得替比培南匹伏酯组合物颗粒剂。本发明所述制备方法采用包括替比培南匹伏酯在内的多种适宜药物成分采用湿法制粒制备获得一种新的颗粒剂，所制备的颗粒剂在加速试验、长期试验以及抑菌效果试验中均表现出高于现有专利产品的效果，具有很高的品质，能够广泛应用于临床治疗中
一种培南匹伏酯组合颗粒制备方法

[发明专利]替比培南匹伏酯结晶及其制备方法-CN201210335035.1无效
发明人：张晟源 -专利权人：高瑞耀业(北京)科技有限公司;高拓耀业(北京)科技有限公司
申请日： 2012-09-12 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及制备下式(I)所示的替比培南匹伏酯结晶物及其制备方法。本发明提供了一种制备高纯度的式(I)所示的替比培南匹伏酯结晶物及其制备方法，该方法包括将(+)-(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[1-(2-噻唑啉-2-基)-3-氮杂环丁基]硫代]-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-2-特戊酸甲酯(替比培南匹伏酯)在乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、正己烷的单一或混合溶剂中在指定温度下进行溶解、重结晶和干燥，从而制备出高纯度的替比培南匹伏酯的结晶物
培南匹伏酯结晶及其制备方法

[发明专利]一种替比培南匹伏酯的单晶A及其制备方法-CN201610975074.6在审
发明人：隋强;方浩;杨新颖 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-11-07 - 公布日： 2017-03-29 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种替比培南匹伏酯的单晶A及其制备方法。晶胞参数a＝7.7292(10)，b＝7.9892(9)，α＝108.300(7)，β＝92.553(7)，γ＝101.499(8)°。本发明制备的替比培南匹伏酯的单晶A形态良好，纯度高于99.5％，单杂小于0.1％，稳定性好。
一种培南匹伏酯及其制备方法

[发明专利]一种替比培南匹伏酯的制备方法-CN202010521876.6在审
发明人：王辉;杜宝权 -专利权人：北京新领先医药科技发展有限公司
申请日： 2020-06-10 - 公布日： 2020-08-28 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供一种新颖的替比培南匹伏酯的制备方法，属于化学药物合成技术领域。首次利用碳酸铯做缚酸剂将特戊酸甲酯引入替比培南匹伏酯分子的构建过程。新制备工艺条件温和、操作简单、收率高、反应时间短，适用于替比培南匹伏酯原料药的商业化生产。
一种培南匹伏酯制备方法

[发明专利]一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂-CN201310493646.3有效
发明人：刘明霞;牛洪芬;刘文文;杨丽娟 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2013-10-17 - 公布日： 2014-01-22 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及医药制剂领域，公开了一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂。本发明所述颗粒剂由替比培南匹伏酯、预胶化淀粉、甘露醇、蔗糖、甜菊糖为原料制成。本发明所述替比培南匹伏酯组合物颗粒剂的制备方法操作简单，容易控制，省工省时，利于工业化大生产。
一种培南匹伏酯组合颗粒

[发明专利]一种药用替比培南匹伏酯的制备方法-CN202011634233.9在审
发明人：赵奇;王广明;李章平;李文建;季智飞;陶秀秀;郝鑫磊;刘广磊 -专利权人：山东华鲁制药有限公司
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种药用替比培南匹伏酯的制备方法，包括如下步骤：以MAP与YKTP‑1为原料依次进行缩合、还原、取代反应，取代反应后的物料经过两次纯化获得药用替比培南匹伏酯；一次纯化过程为：向取代反应后的物料中加入乙酸乙酯进行过滤，向滤液中加水并调节pH，分液获得水层，调节水层pH，采用乙酸乙酯萃取获得有机层，对有机层进行洗涤，再干燥脱色、过滤，将滤液减压浓缩，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，真空干燥获得YKTP‑4；二次纯化过程为：将YKTP‑4与乙酸乙酯混合，加入活性炭搅拌后进行过滤获得滤液，将滤液减压浓缩至YKTP‑4，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，然后真空干燥获得药用替比培南匹伏酯。
一种药用培南匹伏酯制备方法

[发明专利]一种替比培南匹伏酯颗粒剂-CN201210349644.2无效
发明人：刘明霞;牛洪芬;刘文文;杨丽娟 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2012-09-19 - 公布日： 2012-12-26 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯颗粒剂。本发明所述颗粒剂由32.44重量份的替比培南匹伏酯、31.25重量份的微晶纤维素、183.56重量份的蔗糖、2.5重量份的阿司帕坦以及0.25重量份红氧化铁组成。本发明采用四种来源广泛且和主药替比培南匹伏酯相容性较好的辅料获得一种新的颗粒剂，本发明所述颗粒剂在采用较少辅料的情况下，仍然能够保证较好的溶出度、较低的杂质以及聚合物等，具有很高的品质，能够广泛应用于临床治疗中
一种培南匹伏酯颗粒

[发明专利]一种制备替比培南匹伏酯的方法-CN201210208474.6无效
发明人：曹龙祥;董自波;牛犇;王统;邵建国 -专利权人：江苏济川制药有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：替比培南匹伏酯为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，对儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎具有显著的疗效，本发明的目的是提供一种制备替比培南匹伏酯工艺的改进方法，采用替比培南四水合物、碘盐和二异丙基乙胺和特戊酸氯甲酯
一种制备培南匹伏酯方法

[发明专利]一种替比培南匹伏酯颗粒剂的制备方法-CN201210352045.6无效
发明人：阮朝滨;李明杰;刘文芳;冯长运 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2012-09-19 - 公布日： 2012-12-19 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯颗粒剂的制备方法。本发明所述制备方法以重量份计，分别粉碎32.44重量份的替比培南匹伏酯、31.25重量份的微晶纤维素、183.56重量份的蔗糖、2.5重量份的阿司帕坦以及0.25重量份红氧化铁原料，混合均匀送入干法制粒机中制粒即得本发明所述方法采用四种来源广泛且和主药替比培南匹伏酯相容性较好的辅料制备获得一种新的颗粒剂，所制备的颗粒剂在采用较少辅料的情况下，仍然能够保证较好的溶出度、较低的杂质以及聚合物等，具有很高的品质，能够广泛应用于临床治疗中
一种培南匹伏酯颗粒制备方法

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