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[发明专利]一种骨软骨类器官自组装方法及应用-CN202310155771.7在审
发明人：杨振;林剑浩;邢丹 -专利权人：北京大学人民医院
申请日： 2023-02-07 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本发明涉及生物材料领域，具体涉及一种骨软骨类器官自组装方法及应用。本发明提供一种基于普通微载体进行个性化改造的策略，利用透明质酸诱导干细胞成软骨分化的特性，以及羟基磷灰石诱导干细胞成骨分化的特性，制备出具有更强成软骨和成骨诱导分化能力的微载体。软骨微载体和骨微载体具有良好的生物相容性，能够促进细胞增殖和粘附，与普通微载体相比，双向自组装微载体具有更强的成软骨和成骨诱导分化能力，本发明所得微载体在骨软骨损伤修复领域将发挥重要作用和广阔的应用前景
一种软骨器官组装方法应用

[发明专利]快速修复颌骨缺损的软骨样微组织的制备方法-CN202211664942.0在审
发明人：纪伟;朱婧娴;张澍;金思宇 -专利权人：武汉大学
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61L27/38 文献下载
摘要：本发明提供了一种新型的快速修复颌骨缺损的软骨样微组织的制备方法。依次包括如下步骤：S1)分离培养颌骨骨膜细胞；S2)微孔阵列规模化培养骨膜细胞微组织、成软骨诱导及细胞功能鉴定；S3)移植软骨样微组织到颌骨缺损中启动软骨内成骨修复骨缺损。该方法适用于大规模制备移植到体内后具有启动软骨内成骨修复颌骨缺损能力的微组织，能够有效促进大面积颌骨缺损修复，简便高效，具有良好的开发和应用前景。
快速修复颌骨缺损软骨组织制备方法

[发明专利]海藻酸钠双层载药微球及其制备方法-CN202010453339.2有效
发明人：郑朋飞;姚庆强;强磊;柳毅浩;胡馨月 -专利权人：南京市儿童医院
申请日： 2020-05-26 - 公布日： 2021-11-30 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开一种海藻酸钠双层载药微球及其制备方法，在微球的外层装载有ENBREL+Bevacizumab，内层装载有IGF‑1，其主要通过流动聚焦法和微流控制法进行制备。应用于阻止成骨分化及骨桥形成的过程中，可有效控制抗骨桥形成因子（Enbrel+Bevacizumab）和促软骨分化因子（IGF‑1）在骺板损伤局部序列释放，早期释放的外层抗骨桥形成因子（Enbrel+Bevacizumab）可阻止成骨分化及骨桥形成，随后释放的内层IGF‑1可促进成软骨分化及骺板软骨再生，对骺板损伤后的修复具有重要意义。
海藻双层载药微球及其制备方法

[发明专利]中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法-CN201810513292.7有效
发明人：柳毅;林振;王晶;杜江 -专利权人：杭州彗搏科技有限公司
申请日： 2018-05-25 - 公布日： 2020-02-07 - 主分类号： A61L27/12 文献下载
摘要：本发明涉及中药单体序列缓释成骨成血管钙磷支架材料的制备方法，包括步骤：1)钙磷晶体支架制备；2)缓释成骨涂层；3)缓释成血管涂层；4)将功能颗粒重复2‑5个循环，结晶冻干后备用，所有的操作在无菌环境中进行本发明的有益效果是：用低温微纳米微沉积技术，有序循环搭载中药单体成分丹酚酸B和三七皂苷R1，构建可同时促成骨成血管的复合仿生钙磷支架材料；低温微纳米微沉积技术是利用低温微纳米微沉积技术制备的仿生涂层，在缓冲体系中形成钙磷微纳米晶体
钙磷制备微纳米缓释支架材料中药单体血管成骨沉积支架仿生涂层功能颗粒缓冲体系晶体支架三七皂苷无菌环境丹酚酸B 常温下冻干构建备用凝结复合重复

[发明专利]一种人血小板凋亡微囊泡的应用-CN202210217797.5有效
发明人：周永胜;张晓;江雨荷;邵玉子;杨坤坤 -专利权人：北京大学口腔医学院
申请日： 2022-03-08 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明公开了一种人血小板凋亡微囊泡在制备促进间充质干细胞成骨向分化的制剂中的应用，并提供一种骨缺损修复制剂，包括PLGA支架材料，PLGA支架材料表面搭载前述人血小板凋亡微囊泡。本发明提供的来源于人血小板的凋亡微囊泡可从患者自身血液提取，避免了伦理问题和免疫问题。本发明提供的由PLGA/pDA支架搭载人血小板凋亡微囊泡构建的骨缺损修复制剂，改善了PLGA疏水、成骨活性低的缺点，特别是通过先在PLGA支架表面负载一层pDA膜后再搭载人血小板凋亡微囊泡，使得人血小板凋亡微囊泡能够在体内缓慢释放，进一步提高了间充质干细胞体内成骨能力。
一种血小板凋亡微囊泡应用

[发明专利]一种三维细胞培养平台、其制备方法及其使用方法-CN201510151772.X有效
发明人：王兴;刘洪臣;冯琳;鄂玲玲;吴霞;赵静;王东胜;邹璇;张迪;刘日渊;杜建伟 -专利权人：中国人民解放军总医院
申请日： 2015-04-01 - 公布日： 2017-03-29 - 主分类号： C12N5/074 文献下载
摘要：其中，三维细胞培养平台包括成骨支架，聚乳酸‑羟基乙酸共聚物缓释微球，胰岛素；所述成骨支架为网状结构，所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物缓释微球附着于所述成骨支架上，所述胰岛素包裹于所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物缓释微球中利用该三维细胞培养平台进行BMSCs培养时，BMSCs的细胞活力，成骨因子的表达显著高于羟基磷灰石等常规材料，因此可以实现持续促进BMSCs成骨分化。
一种三维细胞培养平台制备方法及其使用方法

[发明专利]一种具有诱导活性微载体-细胞复合物的制备方法及其应用-CN201410225033.6有效
发明人：邹继伟;张智勇;裴国献 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2014-05-26 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： A61L27/44 文献下载
摘要：一种具有诱导活性微载体-细胞复合物的制备方法及其应用，分别利用脱钙骨基质微颗粒和脱细胞真皮基质微颗粒培养骨髓间充质干细胞7-21天，分化为成骨细胞及成纤维细胞，得到成骨细胞-微颗粒复合物和成纤维细胞-微颗粒复合物制得产品种子细胞活性更高，能够应用于制备治疗腔隙性骨缺损及节段性骨缺损修复材料中，体内修复效果更好，可提高组织工程骨的体内修复效果2倍以上；通过在组织工程骨构建过程中添加支持细胞成分，在体内骨生成中促进成骨实质细胞的成骨效果，其新生骨强度、基质成分含量及钙化程度等均可得到1.5-2倍的提高，明显提高种子细胞利用效率，丰富骨修复种子细胞类型，大范围提高骨缺损修复效果。
一种具有诱导活性载体细胞复合物制备方法及其应用

[发明专利]一种携载rhBMP_2微球的新型可注射自凝固复合人工骨的制备方法-CN201810789348.1在审
发明人：余绍详 -专利权人：余绍祥
申请日： 2018-07-18 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： A61L27/18 文献下载
摘要：本发明提供一种携载rhBMP_2微球的新型可注射自凝固复合人工骨包含携载rhBMP_2的聚乳酸与聚乙醇酸微球，携载rhBMP_2的复合钙骨水泥。本发明提供了一种携载rhBMP_2微球的新型可注射自凝固复合人工骨以及制备方法。通过加入载药微球，优化载药微球与携载rhBMP_2的复合钙骨水泥的体积比，提高了该复合人工骨材料的力学强度，诱导成骨效率。
复合人工骨微球凝固注射载药微球复合钙骨水泥制备聚乙醇酸诱导成骨聚乳酸体积比力学优化

[发明专利]一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置-CN201910678126.7在审
发明人：尹鹏滨;唐佩福;张里程;孙国飞;李明;崔翔;赵祎 -专利权人：中国人民解放军总医院
申请日： 2019-07-25 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61F2/28 文献下载
摘要：本发明公开的一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置，其包括导引部及成型部，所述成型部设置在导引部下方，两者形成的组件穿过微创手术的小孔置入待成骨部位，成骨组分经由导引部至成型部，所述成型部由所述成骨组分填充膨胀以充满成骨部位本发明提供的一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置，其结构合理，成型部具有良好的弹性，其在收缩时与导引部一同置入微创手术的小孔，成骨组分通过导引部填充至成型部的内部，以充满待成骨部位，实现了肌肉内部的异位成骨的撑开作业
成型部成骨导引部肌肉大段骨缺损成骨装置小孔填充微创手术异位成骨撑开置入治疗收缩穿过膨胀

[实用新型]一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置-CN201921182431.9有效
发明人：孙国飞;唐佩福;张里程;李明;尹鹏滨;崔翔 -专利权人：中国人民解放军总医院
申请日： 2019-07-25 - 公布日： 2020-09-08 - 主分类号： A61F2/28 文献下载
摘要：本实用新型公开的一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置，其包括导引部及成型部，所述成型部设置在导引部下方，两者形成的组件穿过微创手术的小孔置入待成骨部位，成骨组分经由导引部至成型部，所述成型部由所述成骨组分填充膨胀以充满成骨部位本实用新型提供的一种用于大段骨缺损治疗的肌肉内成骨装置，其结构合理，成型部具有良好的弹性，其在收缩时与导引部一同置入微创手术的小孔，成骨组分通过导引部填充至成型部的内部，以充满待成骨部位，实现了肌肉内部的异位成骨的撑开作业
一种用于大段骨缺损治疗肌肉内成骨装置

[发明专利]一种小分子药制备成骨微环境的方法及其应用-CN202210179871.9在审
发明人：涂小林;刘洋汐;李军;王波;阮晓颉;陈杰;王晓芳;王彭涛 -专利权人：重庆医科大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： C12N5/077 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种小分子药物制备成骨微环境的方法及其应用。本发明通过小分子药物处理细胞24小时后，然后撤药，利用持续激活的Wnt信号构建骨细胞Wnt成骨微环境并促进ST2细胞成骨分化，这种方式可以保证细胞信号通路不被长期激活或者过度激活，以及减少药物对其它组织细胞产生的失控作用或者副作用该方法可以进一步结合硬材料与细胞一体化3D打印新技术制备具有成骨微环境的骨修复功能模块，在硬材料表面实现高存活率和增殖活性，增强材料的生物学活性。特别是模块中不含药物，使其可以安全地用于骨组织工程。此外，还可以通过合成靶向药物设计连接靶向骨的小分子基团，应用于骨松病人、促进老年人骨折愈合以及治疗骨不连等。
一种分子制备成骨微环境方法及其应用

[发明专利]诱导MC3T3-E1细胞体外成骨分化的缓释微囊及其制备-CN202111440790.1有效
发明人：华臻;施冬健;陈继伟 -专利权人：华臻
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开一种诱导MC3T3‑E1细胞体外成骨分化的缓释微囊及其制备，制备过程包括：Alg接枝PBA、Alg‑PBA‑ICA的制备、SiO2‑NH2微球的制备、Alg‑PBA‑ICA囊泡的制备和Alg‑PBA‑ICA/BMP‑2缓释微囊的制备；对于成骨细胞MC3T3‑E1，淫羊藿苷ICA以及骨形态发生蛋白BMP‑2都有诱导其进行成骨分化的能力，当在最佳组合浓度即ICA为10‑8mol/L、BMP‑2为100ng/mL时，缓释微囊诱导成骨的能力大于直接给药，且BMP包埋在内层、ICA在外层，可先促增殖、后促分化，实现最大化成骨需求；该设计为中医药联合生长因子促进骨组织修复与再生提供实验室依据。
诱导 mc3t3 e1 细胞体外分化缓释微囊及其制备

[发明专利]高镁微环境骨髓干细胞微球载体及其制备方法和应用-CN201811366500.1有效
发明人：蒋欣泉;张文杰;林思涵;杨光正 -专利权人：上海交通大学医学院附属第九人民医院
申请日： 2018-11-16 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： A61L27/38 文献下载
摘要：本发明提供高镁微环境骨髓干细胞微球载体及其制备方法和应用，将镁离子复合入微球载体中形成局部高镁环境，所述微球载体尺寸在500μm以内，所述镁离子浓度为2.5mM‑10mM。本发明提出了构建局部高镁微环境干细胞微球载体的概念和制备方法，一方面，筛选出镁离子浓度在2.5mM‑5mM时，成骨诱导作用最佳；其次，制备的干细胞微球载体直径在500μm以内，有效提高了干细胞的负载率和存活率，同时利用局部高镁环境促负载的干细胞成骨向分化，降低使用蛋白因子带来的成本昂贵、缓释难控等弊端；最后，制备的高镁微环境干细胞微球载体用于骨缺损再生修复时，缺损区新生骨明显增多，修复效果显著提升。
高镁微环境骨髓干细胞载体及其制备方法应用

[发明专利]诱导骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞的细胞共培养方法-CN200810220421.X无效
发明人：查振刚;林宏生;吴昊 -专利权人：暨南大学
申请日： 2008-12-25 - 公布日： 2009-06-03 - 主分类号： C12N5/06 文献下载
摘要：该方法是在骨髓间充质干细胞培养体系中，加入少量成骨细胞，形成成骨微环境，成骨细胞数量优选占总细胞数量的30％以上。本发明首次利用少量成骨细胞提供的成骨微环境，通过共培养方法诱导BMSCs在体外形成成熟的骨组织，在骨组织修复和重建领域具有广阔的前景。
诱导骨髓间充质干细胞化为细胞培养方法

[发明专利]一种盐酸小檗碱在屏障修复一体化的牙槽骨缺损骨增量技术及其复合材料中的应用-CN202210986156.6有效
发明人：吴琳;李天;秦丽梅;啜文钰;刘笑涵 -专利权人：中国医科大学附属口腔医院
申请日： 2022-08-17 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61L27/54 文献下载
摘要：本发明涉及牙槽骨缺损修复的骨增量技术领域，具体地说是一种盐酸小檗碱在屏障修复一体化的牙槽骨缺损骨增量技术及其复合材料中的应用。该骨增量复合材料的主要构成物质含有人工合成原位自固化可降解骨替代材料和盐酸小檗碱。材料原位自固化后可维持植入后的骨形成空间，同时小檗碱阻挡软组织长入缺损区，促进成骨作用。采用本发明在骨修复领域，尤其是牙槽骨缺损骨增量技术领域，具有如下优势特点：不需要屏障膜，可以减去翻瓣引起的创伤，简化外科操作，减少手术时间和成本；没有屏障膜的阻隔，有利于发挥骨膜的成骨作用；可在微创条件下将材料注入或导入受植区，实现最大限度保护成骨微环境，更加有利于骨愈合。
一种盐酸小檗碱屏障修复一体化牙槽骨缺损增量技术及其复合材料中的应用

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