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[发明专利]一种9－硝基喜树碱的生产方法-CN200410043732.5无效
发明人：王洋;于涛;阎秀峰 -专利权人：王洋;阎秀峰
申请日： 2004-07-21 - 公布日： 2006-01-25 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：一种9－硝基喜树碱的生产方法，以喜树碱为原料经氧化得N－氧化喜树碱——硝化N－氧化喜树碱得9－硝基－N－氧化喜树碱——二氧六环回流浓缩得9－硝基喜树碱粗品——重结晶得9－硝基喜树碱纯品。本发明以喜树碱为原料经氧化得N－氧化喜树碱后再进行硝化，而使终产物中9－硝基喜树碱亦为主要产物，改变原有方法中12－硝基喜树碱始终为主要产物的情况。本发明可提高9－硝基喜树碱产品收率，产品的最终收率可达50％以上，且产品纯度可达97％以上。
一种硝基喜树碱生产方法

[发明专利]利用喜树悬浮细胞生产喜树碱和10-羟基喜树碱的方法-CN201710205026.3有效
发明人：罗应刚;蒲祥;杨云;屈细兴;陈菲;张国林 -专利权人：中国科学院成都生物研究所
申请日： 2017-03-31 - 公布日： 2020-10-09 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用喜树悬浮细胞生产喜树碱和10‑羟基喜树碱的方法，属于医药生物技术领域。本方法包括以下步骤：(1)将喜树悬浮细胞细胞接种到MS液体培养基进行培养，培养过程中添加山梨糖醇；(2)收集相应的悬浮细胞和细胞培养液；(3)分离提取喜树碱和10‑羟基喜树碱。本发明利用喜树悬浮细胞获得喜树碱、10‑羟基喜树碱的方法简单易控制，与传统喜树碱和10‑羟基喜树碱的制备方法相比，本发明采用山梨糖醇作为诱导因子能100～500余倍地提高喜树碱和10‑羟基喜树碱产量。
利用喜树悬浮细胞生产喜树碱 10 羟基方法

[发明专利]喜树碱配糖体的制备方法-CN02144852.3无效
发明人：祖元刚;李庆勇;付玉杰;张宝友;杨逢建 -专利权人：东北林业大学;祖元刚
申请日： 2002-11-14 - 公布日： 2004-06-02 - 主分类号： C07H17/00 文献下载
摘要：喜树碱配糖体的制备方法，本发明的主要特点是采用具有解毒功能的天然单体糖类化合物对喜树碱进行结构修饰，合成喜树碱配糖体，提高喜树碱在癌症治疗中的生物利用度并且降低其毒性。喜树碱配糖体的制备过程包括以下几步：a：乙酰卤糖的C₁卤元素反应活性高，被10－羟基喜树碱的酚羟基取代，生成乙酰化喜树碱配糖体。b：采用硅胶柱层析方法分离纯化乙酰化喜树碱配糖体。c：乙酰化喜树碱配糖体脱去乙酰基，生成喜树碱配糖体。d：采用制备高效液相层析和溶剂结晶法得到纯喜树碱配糖体。
喜树碱配糖体制备方法

[发明专利]一种10－羟基喜树碱和喜树碱的生产原料的加工方法-CN02132410.7无效
发明人：祖元刚;唐中华;付玉杰;张宝友;李庆勇;赵春建;史权 -专利权人：东北林业大学;祖元刚
申请日： 2002-06-04 - 公布日： 2004-08-18 - 主分类号： A01C1/00 文献下载
摘要：一种10-羟基喜树碱和喜树碱的生产原料的加工方法，它是将喜树种子置于湿度为100％～150％，温度为15℃～30℃的条件下堆积，水培法萌发240～264小时后改变条件，在湿度为70％～80％，温度为32℃～33℃的条件下继续萌发36～72小时，得到10-羟基喜树碱和喜树碱的生产原料。采用本发明加工后的生产10-羟基喜树碱和喜树碱的原料中10-羟基喜树碱含量跃增15～16倍，同时，喜树碱含量也有提高。所以，采用本发明方法生产10-羟基喜树碱和喜树碱的生产原料，综合成本低，得率高，天然活性好。
一种 10 羟基喜树碱生产原料加工方法

[发明专利]一种喜树碱的高效分离纯化方法-CN200810046161.9无效
发明人：张黎;杨兵;董维臻;夏柯 -专利权人：成都普思生物科技有限公司
申请日： 2008-09-25 - 公布日： 2009-03-25 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种从喜树果实、叶等组织中提取分离喜树碱的方法，其工艺步骤包括：A.喜树碱粗品的提取，B.喜树碱粗品经分离、纯化制半成品，C.喜树碱半成品经浓缩、结晶制产品；本发明能将喜树碱的含量提高到99％以上，单个相关杂质如10-羟基喜树碱、20-乙烯基喜树碱和9-甲氧基喜树碱等的含量降低至0.1％以下，且产品收率高，产量大，成本较低，污染小，适合工业化生产。
一种喜树碱高效分离纯化方法

[发明专利]一种低毒喜树碱纳米复合物及其制备方法和用途-CN201911052120.5在审
发明人：王云龙;支开旗;李玉林;王继创;张怡清;王敏;程蕾 -专利权人：河南省生物工程技术研究中心;郑州倍赛泰生物科技有限公司
申请日： 2019-10-31 - 公布日： 2020-03-06 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于纳米药物技术领域，具体涉及一种低毒喜树碱纳米复合物及其制备方法和用途。本发明的低毒喜树碱纳米复合物是通过将喜树碱/喜树碱衍生物包封于HBc VLPs载体中制备得到的，可有效降低喜树碱/喜树碱衍生物的细胞毒性。
一种低毒喜树碱纳米复合物及其制备方法用途

[发明专利]喜树碱、10－羟基喜树碱的生产工艺方法-CN01138943.5无效
发明人：阎秀峰;王洋;张玉红;于涛 -专利权人：东北林业大学;阎秀峰;王洋
申请日： 2001-12-25 - 公布日： 2003-07-09 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：一种喜树碱、10－羟基喜树碱的生产工艺方法，它是以2～40天的喜树幼苗或喜树果实为原料，经粉碎→乙醇渗漉萃取→萃取液浓缩至浓水溶液→大孔吸附树脂柱层析→不同溶剂解吸液浓缩分别得喜树碱和10－羟基喜树碱粗品→分别重结晶后得喜树碱和10－羟基喜树碱产品的工艺路线。本发明生产喜树碱及10－羟基喜树碱，生产成本低，生产过程中的环境污染程度低，对生产人员的毒害小，产品收率高，纯度高。
喜树碱 10 羟基生产工艺方法

[发明专利]喜树碱衍生物及其制备方法和应用-CN202010059768.1在审
发明人：谭蔚泓;高飞;王若文 -专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院
申请日： 2020-01-19 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：一系列喜树碱衍生物，以及该些喜树碱衍生物的制备方法和该些喜树碱衍生物在核酸适配体修饰中的应用。所述喜树碱衍生物具有式I所示的结构。在本申请中，在喜树碱衍生物，尤其是10‑羟基喜树碱衍生物的10位上进行化学修饰，合成了一系列喜树碱衍生物。合成的喜树碱衍生物可以引入到核酸适体中，以有效的提高其溶解性和选择性，并降低毒副作用，为喜树碱类药物应用于临床提供了新的途径。
喜树碱衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种制备超细喜树碱的方法-CN200710063443.5无效
发明人：陈建峰;王军;王洁欣;乐园;沈志刚 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2007-02-01 - 公布日： 2007-08-01 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种超细药物的制备方法，具体涉及一种超细喜树碱的制备方法。将喜树碱原料溶于惰性有机溶剂二甲基亚砜或N－甲基吡咯烷酮中得到喜树碱原料溶液；在10－20℃操作温度下，将喜树碱原料溶液在搅拌速度为1000－2000rpm的磁力搅拌下，与pH为2－6的反溶剂水以一定比例混合，生成喜树碱结晶，反溶剂水与喜树碱原料溶液的体积比为3∶1－10∶1；将得到的喜树碱晶体过滤、洗涤、干燥，得到超细喜树碱。采用该方法得到的喜树碱粒度分布窄且粒度小，具有工艺操作简单、收率高、成本低的特点，容易实现喜树碱药物的工业化生产。
一种制备喜树碱方法

[发明专利]盐酸伊立替康药物的制备方法-CN200610021641.0无效
发明人：张强 -专利权人：四川协力制药有限公司
申请日： 2006-08-25 - 公布日： 2008-02-27 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸伊立替康药物的制备方法，包括1)喜树碱乙基化反应得到7－乙基喜树碱；2)7－乙基喜树碱氢化，得到氢化－7－乙基喜树碱；3)氢化－7－乙基喜树碱氧化得到7－乙基－10－羟基喜树碱；4)7－乙基－10－羟基喜树碱与4－哌啶基哌啶甲酰氯偶连反应，制得盐酸伊立替康药物。
盐酸伊立替康药物制备方法

[发明专利]转录因子ORCA3和关键酶G10H双基因共转化提高喜树碱含量的方法-CN201110084106.0无效
发明人：开国银;李姗姗;王伟;付雪晴;尤丽佳 -专利权人：上海师范大学
申请日： 2011-04-02 - 公布日： 2011-10-12 - 主分类号： C12N15/82 文献下载
摘要：本发明是一种生物技术领域的提高喜树毛状根中喜树碱含量的方法。从长春花中克隆出CrORCA3和CrG10H基因的编码框序列，构建含上述基因的植物双价高效表达载体，以发根农杆菌介导法遗传转化喜树获得转CrORCA3和CrG10H基因的喜树毛状根。本发明获得的转基因喜树毛状根中喜树碱含量显著提高，喜树碱含量为对照的5.4倍，羟基喜树碱含量为对照的2.3倍。单独转CrORCA3基因的毛状根喜树碱含量比对照提高了1.5倍，单独转CrG10H基因的毛状根喜树碱含量并无明显提高。本发明提供了一种提高喜树毛状根中喜树碱含量的方法，也为生产具重要临床需求的抗癌药物喜树碱和羟基喜树碱提供了一种新方法。
转录因子 orca3 关键 g10h 基因转化提高喜树碱含量方法

[发明专利]一种喜树碱衍生物/寡肽@ZIF-8纳米载药体系的制备方法-CN202011044809.6在审
发明人：戴加兵 -专利权人：戴加兵
申请日： 2020-09-29 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明提出了一种喜树碱衍生物/寡肽@ZIF‑8纳米载药体系的制备方法，包括喜树碱衍生物和寡肽的非共价键作用，增强喜树碱衍生物的溶解性；然后通过喜树碱衍生物/寡肽结合ZIF‑8有机金属框架纳米颗粒制备得到喜树碱衍生物ZIF‑8骨架可以有效负载喜树碱衍生物/寡肽非共价体系，寡肽与喜树碱衍生物的体系构建增强了喜树碱衍生物的溶解性，可应用于临床药物的靶向治疗，具有良好的发展前景。
一种喜树碱衍生物寡肽 zif 纳米体系制备方法

[发明专利]用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法-CN202310170474.X在审
发明人：胡国信;郑洁;陈琪;黄嘉宝 -专利权人：北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法，该羟基喜树碱脂质体，包括羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱及聚乙二醇磷脂，羟基喜树碱作为抗肝纤维化药效成分，二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，并与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱形成脂质膜，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成羟基喜树碱脂质体。通过上述技术方案，羟基喜树碱脂质体基于纳米粒子体内富集于肝的特性，将羟基喜树碱负载于脂质膜内，解决了羟基喜树碱的肝靶向性差、毒副作用强的问题，达到增强治疗肝纤维化效应的目的。
用于纤维化治疗羟基喜树碱脂质体及其制备方法

[发明专利]一种RGD多肽-喜树碱多肽药物偶联物及其应用-CN201911224188.7在审
发明人：樊保敏;郝朝威;吴疆;六兆祥;黄韬;林成源 -专利权人：云南民族大学
申请日： 2019-12-04 - 公布日： 2020-04-28 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种喜树碱与RGD多肽偶联物、制备方法及其应用，所述的多肽偶联喜树碱类药物，多肽偶联喜树碱类药物的结构包括三个部分：A.RGD靶向肽；B.连接子；C.抗癌药物喜树碱；其中所述的RGD多肽与喜树碱通过丁二酸干作为连接臂相连；所合成的RGD‑喜树碱多肽药物偶联物，可以将喜树碱递送至肿瘤细胞、组织，肿瘤微环境等肿瘤部位，以达到改善喜树碱溶解性的问题，并使药物喜树碱具有靶向的作用，减低对正常细胞及组织的毒副作用，从而达到特异性抗肿瘤的目的
一种 rgd 多肽喜树碱药物偶联物及其应用

[发明专利]产喜树碱的新菌种筛选及制备喜树碱的方法-CN201010292677.9无效
发明人：陈洪章;王玉美 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2010-09-27 - 公布日： 2012-04-18 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明公开了产喜树碱的新菌种及其制备喜树碱的方法，产喜树碱的新菌种Phomopsis sp.B29，已于2010年7月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏号为CGMCC喜树碱是从中国珙桐科植物喜树(Camptotheca acuminate)中提取的一种具有抗肿瘤活性的吲哚类生物碱，对治疗结肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤有很好疗效。直接从喜树中提取喜树碱导致植被破坏、生态失衡等问题，而化学合成法路线长、得率低、成本高。针对这些问题，本发明从喜树(Camptotheca acuminate)树皮和果实分离、纯化内生真菌，从中筛选到一株产喜树碱的菌株，用于发酵后制备喜树碱。本发明提供的新菌种可作为生产喜树碱的新药源，而且利用其发酵制备喜树碱的方法操作简单、成本低。
喜树碱菌种筛选制备方法

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