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[发明专利]一种由合成匹莫苯丹的副产物制备匹莫苯丹的方法-CN201811091291.4有效
发明人：不公告发明人 -专利权人：青岛农业大学
申请日： 2018-09-19 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种由合成匹莫苯丹的副产物制备匹莫苯丹的新方法，其步骤为：将合成匹莫苯丹得到的副产物（化学名称为(5RS)‑6‑[1‑(4‑甲氧基苄基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)‑1Italic>‑苯并咪唑‑6‑基]‑5‑甲基‑4,5‑二氢‑3(2H)‑哒嗪酮）溶于混合溶剂中，20～25℃下与硝酸铈铵（CAN）反应2‑3小时，得到匹莫苯丹粗品；将得到的匹莫苯丹粗品于有机溶剂中加热回流，冷却，过滤，干燥得到匹莫苯丹。本发明将不需要的副产物转化为所需要的匹莫苯丹产品，变废为宝，大大降低生产成本。
一种合成匹莫苯丹副产物制备方法

[发明专利]一种宠物用匹莫苯丹缓释片及其制备方法-CN201210319236.2无效
发明人：魏德宝;张静;高芳 -专利权人：瑞普（天津）生物药业有限公司
申请日： 2012-08-31 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种宠物用匹莫苯丹缓释片剂及其制备工艺，本发明所述匹莫苯丹缓释片释药稳定、用药安全，由匹莫苯丹的固体分散体、缓控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂以及矫味剂组成。本发明制备的匹莫苯丹缓释片具有给药方便、作用持久、疗效稳定的特点。
一种宠物用匹莫苯丹缓释片及其制备方法

[发明专利]一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法-CN201611022776.9在审
发明人：崔亮亮;张瑞丽;谢龙霄;邱梅;王苹苹;郝智慧 -专利权人：青岛农业大学
申请日： 2016-11-21 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K47/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法，涉及兽药制剂领域。该含匹莫苯丹的药物组合物由匹莫苯丹、助溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂以及润滑剂等部分组成，还提供了制备方法。制备工艺简单，成本低，稳定性好，采用将匹莫苯丹及助溶剂微粉化的方法增加匹莫苯丹的溶解性，其溶解性大大提高。
一种含匹莫苯丹药物组合及其制备方法

[发明专利]酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法-CN201710406997.4有效
发明人：王绍杰;庞良胜 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-06-02 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07C271/66 文献下载
摘要：本发明公开了酒石酸匹莫范色林杂质，即N‑(4‑异丁氧基苄基)亚氨基二甲酸二苯酯(杂质A)、4‑异丁氧基苄基碳酸苯酯(杂质B)、4‑氟苄基(1‑甲基哌啶‑4‑基)碳酸‑4‑异丁氧基苄基酯(杂质C)，N‑(4‑异丁氧基苄基)‑N’‑(4‑氟苄基)脲(杂质E)，此外，还公开了酒石酸匹莫范色林杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、N,N’‑二(4‑异丁氧基苄基)脲(杂质D)的制备方法。本发明提供的酒石酸匹莫范色林相关杂质作为酒石酸匹莫范色林中间体、原料药及其复方制剂质量研究的对照品的用途，为酒石酸匹莫范色林质量研究夯实了基础。
酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法

[发明专利]匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质检测方法-CN202111122702.3在审
发明人：高腾;周晶;朱敏;王松;崔海峰 -专利权人：青岛欧博方医药科技有限公司;北京欧博方医药科技有限公司
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质检测方法，用三相高效液相色谱进行测定，色谱条件包色谱柱：C18，4.6mm*250mm、4μm；流动相A：2.6g/L磷酸二氢钠溶液，磷酸调节pH至3.0；流动相B：乙腈‑甲醇，80:20；柱温为45℃；检测波长为290nm；流速为1.0ml/min；对匹莫苯丹软咀嚼剂型溶液在上述液相色谱条件下进行测定，根据主峰及杂质峰判断杂质情况。除此之外，在该方法下，还能检测出匹莫苯丹软咀嚼剂型中的防腐剂。本发明通过调整流动相体系、优化流动相梯度，使匹莫苯丹主峰在梯度变化缓和处出峰，使辅料与主峰及杂质峰完全分离开，辅料不干扰杂质的检测，专属性强，且灵敏度高，杂质响应高。
匹莫苯丹软咀嚼剂型杂质检测方法

[发明专利]手性匹莫苯丹的制备方法及其用途-CN201610298160.8在审
发明人：李胜斌 -专利权人：蒿莱医药技术（上海）有限公司
申请日： 2016-05-08 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及手性匹莫苯丹的制备方法及其用途，包括以下步骤以手性试剂、邻苯二乙酸二铵和三氯化铝制备手性中间体1；以手性中间体1、碱、N,N‑二甲基甲酰胺和丙二酸取代酯制备中间体2；以中间体2和催化氢化的催化剂制备中间体3；以中间体3、醇和水合肼制备中间体4；以中间体4、N,N‑二甲基甲酰胺和4‑甲氧基苯甲醛制备得到手性匹莫苯丹，本发明的方法只要5步的就能得到手性匹莫苯丹，将目前的步骤缩短了一半以上，且起始原料简单易得；而且该手性匹莫苯丹可用于治疗犬类由于房室瓣膜关闭不全或者心肌肥大引起的轻微，中度或者严重的充血性心力衰竭，宠物类的肥厚性心肌病等。
手性匹莫苯丹制备方法及其用途

[发明专利]匹莫苯的改善的药物组合物-CN201911179250.5在审
发明人： P·拉曹伊 -专利权人：勃林格殷格翰动物保健有限公司
申请日： 2014-12-01 - 公布日： 2020-01-24 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及组合物，其包含匹莫苯的颗粒，所述颗粒具有用于确保在代表胃肠道的各pH条件下活性物质的快速溶出以及因此确保可靠的吸收的载体基质的完整包衣，并且涉及匹莫苯微囊化的方法，其使用喷雾冷凝技术，并将包衣颗粒掺入口服制剂
匹莫苯包衣颗粒活性物质口服制剂喷雾冷凝载体基质微囊化胃肠道掺入溶出吸收

[发明专利]匹莫苯的改善的药物组合物-CN201480066115.9有效
发明人： P·拉曹伊 -专利权人：勃林格殷格翰动物保健有限公司
申请日： 2014-12-01 - 公布日： 2020-01-31 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及组合物，其包含匹莫苯的颗粒，所述颗粒具有用于确保在代表胃肠道的各pH条件下活性物质的快速溶出以及因此确保可靠的吸收的载体基质的完整包衣，并且涉及匹莫苯微囊化的方法，其使用喷雾冷凝技术，并将包衣颗粒掺入口服制剂
匹莫苯改善药物组合

[发明专利]匹莫苯丹的制备方法-CN202110696299.9在审
发明人：方显杰;蔡泉 -专利权人：江苏君若药业有限公司
申请日： 2021-06-22 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及匹莫苯丹的制备新工艺。具体为化合物式I(6‑(2‑溴‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑基)‑5‑甲基‑4,5‑二氢哒嗪‑3(2H)‑酮)在Pd催化剂的作用下，与化合物式II(对甲氧基苯硼酸或者对甲氧基苯硼酸频那醇酯)发生Suzuki偶联反应，实现匹莫苯丹的制备。
匹莫苯丹制备方法

[发明专利]匹莫苯丹的制备方法-CN201610296498.X在审
发明人：李胜斌 -专利权人：蒿莱医药技术（上海）有限公司
申请日： 2016-05-06 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及匹莫苯丹的制备方法，包括以下步骤以2‑氯丙酰氯、邻苯二乙酸二铵和三氯化铝制备第一中间体；以第一中间体、碱、N,N‑二甲基甲酰胺和丙二酸取代酯制备第二中间体；以第二中间体和催化氢化的催化剂制备第三中间体；以第三中间体、醇和水合肼制备第四中间体；以第四中间体、N,N‑二甲基甲酰胺和4‑甲氧基苯甲醛制备得到匹莫苯丹，本发明的方法只要5步的就能得到匹莫苯丹，将目前的步骤缩短了一半以上，且起始原料简单易得。
匹莫苯丹制备方法

[发明专利]一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法-CN201810180553.8在审
发明人：王标;唐阳刚;李敬辉;李坚胜;邓意 -专利权人：丽珠集团新北江制药股份有限公司
申请日： 2018-03-05 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07C271/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法，匹莫范色林中间体的结构通式为由4‑异丁氧基苯甲醛和氨基甲酸酯还原胺化得到，其合成路线为通过氨解反应得到匹莫范色林。本发明的匹莫范色林中间体制备方法，通过还原胺化反应，一步就得到目标中间体，极大地简化了匹莫范色林的反应步骤；使用的原料安全，成本低廉；反应条件温和，避免了毒性大且不易操作的光气的使用，工业上易于实现；中间体及产物分离纯化容易，甚至不需要经过分离中间体，即可直接进行下一步反应制备匹莫范色林，操作简单，收率比现有技术更高，降低了匹莫范色林的合成成本。
匹莫范色林制备还原胺化反应氨基甲酸酯分离中间体目标中间体中间体制备氨解反应产物分离反应条件合成成本合成路线还原胺化结构通式一步反应原料安全苯甲醛丁氧基光气收率

[发明专利]氘代匹莫齐特的制备方法-CN201510206526.X有效
发明人：储文;刘春;王忠义 -专利权人：梯尔希（南京）药物研发有限公司
申请日： 2015-04-27 - 公布日： 2017-05-03 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种氘代匹莫齐特的制备方法，该方法由4‑氟溴苯‑d4经过八步反应合成匹莫齐特‑d4的方法。本发明所提供的制备方法，工艺设计合理，操作简单，产物容易分离纯化，原料易得，收率和纯度高，得到的目标产物的同位素丰度高，制备得到的稳定同位素标记的匹莫齐特‑d4可以很好的应用于临床药代动力学方面的研究，从而更加准确和方便地了解匹莫齐特在人体内的代谢过程和作用机制，具有重要的应用价值。
氘代匹莫齐特制备方法

[发明专利]新的组合-CN201280062716.3有效
发明人： J·格里麦斯;Z·杰勒拉-斯特鲁克伊;S·雷文 -专利权人：诺华股份有限公司
申请日： 2012-12-19 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及贝那普利和匹莫苯的新的固定剂量组合。
组合

[发明专利]一种匹莫范色林的制备方法-CN201510658495.1在审
发明人：陶秀梅;尚丽霞;牟昳;田力文;严智 -专利权人：北京诺康达医药科技有限公司
申请日： 2015-10-12 - 公布日： 2015-12-16 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明公开了一种匹莫范色林的制备方法，该方法按照以下两个步骤依次进行：4-异丁氧基苯甲胺与羰基二咪唑进行酰化反应得到N-(4-异丁氧基苯基)-1H-咪唑-1-甲酰胺，再与N-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-胺进行脲化反应得到匹莫范色林，本发明制备的匹莫范色林质量好，收率高，试剂毒性较小，操作简单易控，适合工业化生产。
一种匹莫范色林制备方法

[发明专利]匹莫苯制剂及其使用方法-CN202080073349.1在审
发明人： D·I·赫普勒;M·S·丹尼尔;N·E·保尔森;G·L·登普西 -专利权人：皮埃蒙特动物健康公司
申请日： 2020-10-23 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： A61K31/341 文献下载
摘要：本文提供了用于哺乳动物中以治疗心脏疾病的包括匹莫苯的可咀嚼口服制剂。
匹莫苯制剂及其使用方法

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