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[发明专利]一种合成利伐沙班中间体的新工艺-CN201110004455.7有效
发明人：李贵杰;郑建兵;高红军;车大庆 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2011-01-07 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C07D265/32 文献下载
摘要：具体为一种合成利伐沙班中间体的新工艺，上述工艺是以吗啉-3-酮和4-氟硝基苯为原料可制备得到式b化合物，式b化合物在碱存在下与式c或式c′化合物反应即可得到式d化合物，式d化合物是制备利伐沙班的常用中间体本发明或可采用另一种制备工艺，即式b化合物在碱存在下直接与式f或式f′化合物作用即可得到适合工业化生产的利伐沙班。其中R为芳烃基，X为卤素。
一种合成利伐沙班中间体新工艺

[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN201610329475.4有效
发明人：李勇刚;汪迅;夏小波;张珍;顾波 -专利权人：苏州汇和药业有限公司
申请日： 2016-05-18 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S01，将(s)‑5‑氨甲基‑2‑噁唑烷酮溶于卤代烃中，加入碱，搅拌均匀，滴加5‑氯‑2‑酰氯噻吩，进行缩合反应，经后处理得到中间体：5‑氯‑N‑((5S)‑2‑氧代‑1,3‑恶唑啉‑5‑基)甲基)噻吩‑2‑甲酰胺；S02，取中间体和4‑(4‑溴苯基)吗啉‑3‑酮，加入溶剂和催化剂反应制备得到最终产品利伐沙班。本发明提供的一种利伐沙班的制备方法，所采用的原料和溶剂均是廉价易得的，反应步骤短，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于产业化生产。
一种利伐沙班制备方法

[发明专利]一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法-CN202010739255.5有效
发明人：吴其华;葛德培;陈海兵;李强;邵广晴 -专利权人：安徽联创生物医药股份有限公司
申请日： 2020-07-28 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种用HPLC分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法，包括如下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01~0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钠调节pH值至5.0~8.0）为流动相A、乙腈或甲醇或乙腈‑甲醇为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，采用紫外检测器对利伐沙班中间体的有关物质进行检测。本发明方法通过综合考虑分析柱、流动相、梯度洗脱程序以及流速、柱温对分离检测的综合影响，使得检测结果达到了最优化，具有快速简便、灵敏度高、准确可靠、适用性广的优点，适用于分离测定利伐沙班中间体的有关物质，
一种 hplc 分离测定利伐沙班中间体有关物质方法

[发明专利]一种利伐沙班中间体及利伐沙班的制备方法-CN201110141019.4无效
发明人：张兴贤;李超;张拥军;陈庆 -专利权人：横店集团家园化工有限公司
申请日： 2011-05-27 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D413/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班中间体，其结构式如下式(III)所示：本发明还公开了利伐沙班的制备方法本发明利伐沙班的制备方法具有反应条件温和、操作简便、反应收率高等优点；在合成过程中避免了有毒、有害试剂的使用，减少了环境污染，适合于工业化生产。
一种利伐沙班中间体制备方法

[发明专利]一种利伐沙班中间体5-氯噻吩-2-羧酸的合成方法-CN202110575874.X在审
发明人：姜雪峰;王甜甜 -专利权人：上海茂晟康慧科技有限公司
申请日： 2021-05-26 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C07D333/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式(d)所示的利伐沙班中间体5‑氯噻吩‑2‑羧酸(CAS：24065‑33‑6)的合成方法，以噻吩作为原料，经氯代，甲酰化，氧化三步反应合成所述利伐沙班中间体5‑氯噻吩‑2‑羧酸。
一种利伐沙班中间体噻吩羧酸合成方法

[发明专利](S)‑{1‑(氯甲酸酯基)‑2‑[2‑(1,3‑二氧异吲哚)基]乙基}卤化盐及其制备方法-CN201410161950.2有效
发明人：徐虹;李林风;张铮;王威;任娟 -专利权人：北大方正集团有限公司;北大医药股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司
申请日： 2014-04-22 - 公布日： 2017-06-16 - 主分类号： C07D209/48 文献下载
摘要：该化合物是用于制备利伐沙班关键中间体(S)‑2‑{[2‑氧‑3‑(4‑(3‑氧吗啉)苯基)恶唑烷‑5‑基]甲基}异吲哚‑1,3‑二酮和/或利伐沙班的中间体，为本发明首次得到，其制备方法成熟可靠，能实现工业化大生产
甲酸二氧吲哚乙基卤化及其制备方法

[发明专利]一种利伐沙班及其中间体的制备方法以及中间体化合物-CN201110330009.5有效
发明人：不公告发明人 -专利权人：刘燕琼
申请日： 2011-10-19 - 公布日： 2012-04-11 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式6所示的利伐沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：溶剂中，将化合物5进行脱去氨基的苄基保护基的反应，即可。本发明还公开了利伐沙班的制备方法及其中间体化合物。
一种利伐沙班及其中间体制备方法以及化合物

[实用新型]一种制备利伐沙班片的制片机构-CN202021089218.6有效
发明人：易志斌;刘俊敏;李伟;陈立虹 -专利权人：重庆科瑞制药（集团）有限公司
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2021-03-23 - 主分类号： B30B11/00 文献下载
摘要：为了解决现有技术中制备利伐沙班片的制片机构效率低的问题，本实用新型提供一种制备利伐沙班片的制片机构，包括自下而上依次设置的底板、成型板和顶板，其中底板、成型板和顶板外形相匹配且依次贴合；所述顶板内设置有用于药膏流动的导向通道
一种制备利伐沙班片制片机构

[发明专利]包含抗凝血类药物的分散片及其应用-CN201010534364.X无效
发明人：王定豪 -专利权人：王定豪
申请日： 2010-11-05 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： A61K45/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种新型的分散片，它由一定量的抗凝血类药物或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和药学上可接受的载体组成，其中所述的抗凝血类药物为普拉格雷、沙格雷酯、阿那格雷、替格雷洛(ticagrelor)、氯吡格雷、帕米格雷、沙米索格雷、利多格雷、伊波格雷、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、奥米沙班、依杜沙班、贝曲沙班、替罗非班、来达非班、洛曲非班、rixifiban、或其药学上可接受的盐或酯或其混合物，用于治疗或预防患者心脑血管疾病或周围血管疾病与普通片剂或胶囊剂相比，分散片具有分散迅速均匀、崩解时间短、药物吸收快、生物利用度高、稳定性好和服用方便的特点。
包含抗凝类药物分散及其应用

[发明专利]一种含有利伐沙班的药物组合物的制备方法-CN201811068167.6在审
发明人：赵娜娜;郑晓清;汪文化;杨清敏;张明会 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2018-09-13 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种含利伐沙班药物组合物的制备方法，所述制备方法包括：将活性物质用含溶剂、润湿剂和任选崩解剂的造粒液体处理，采用湿法制粒工艺将含有活性物质的液体对药学上可接的辅料造粒处理，得到溶出显著改善的药物组合物
一种有利伐沙班药物组合制备方法

[发明专利]一种阿哌沙班片及其制备方法-CN201610404486.4有效
发明人：林静文;肖贵臣;刘福春;马莹;张华楠;李中丽;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：北京普德康利医药科技发展有限公司
申请日： 2016-06-08 - 公布日： 2020-08-28 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种阿哌沙班片，含有阿哌沙班原料和药用辅料，其中阿哌沙班原料以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在12.8±0.2°，13.9±0.2°，17.0±0.2°，18.4±0.2°，22.2±0.2°，26.9±0.2°处有特征峰，本发明意外发现，当将阿哌沙班A晶型的D90控制在40‑85μm时，所制得的阿哌沙班制剂溶出率变化非常小，溶出率几乎不受粒径的变化而改变，得到了溶出均一的阿哌沙班制剂。
一种阿哌沙班片及其制备方法

[发明专利]一种恶唑烷酮类衍生物及其制备方法-CN201911116536.9在审
发明人：郭哲;卢郭燕;谭稳;肖稳定 -专利权人：湖南九典制药股份有限公司
申请日： 2019-11-15 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种利伐沙班中的恶唑烷酮化合物杂质5‑氯‑氮‑[[(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑乙酰氨基苯基]‑1,3‑噁唑烷‑5‑基]甲基]噻吩‑2‑甲酰胺（式I），该杂质以4‑氨基乙酰苯胺（式Ⅱ）与（S）式I可应用于利伐沙班原料药质量控制、杂质的定性、定量研究和检测。
一种恶唑烷酮类衍生物及其制备方法

[发明专利]一种HS-GC/MS联用检测利伐沙班中苯的方法-CN202010840562.2在审
发明人：谭方云;秦莉娜 -专利权人：成都百裕制药股份有限公司
申请日： 2020-08-20 - 公布日： 2021-07-16 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种HS‑GC/MS联用测定利伐沙班中苯的方法。该检测方法检测灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作方便，且适用性很广，可有效控制利伐沙班的质量。
一种 hs gc ms 联用检测利伐沙班中苯方法

[发明专利](S)‑1‑卤代‑2‑[2‑(1,3‑二氧异吲哚)基]乙基氯甲酸酯及其制备方法-CN201410161598.2有效
发明人：徐虹;雷炳英;张铮;王威;任娟 -专利权人：北大方正集团有限公司;北大医药股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司
申请日： 2014-04-22 - 公布日： 2017-04-12 - 主分类号： C07D209/48 文献下载
摘要：该化合物是用于制备利伐沙班关键中间体(S)‑2‑{[2‑氧‑3‑(4‑(3‑氧吗啉)苯基)恶唑烷‑5‑基]甲基}异吲哚‑1,3‑二酮和/或利伐沙班的中间体，为本发明首次得到，其制备方法安全简便，收率可以高达
二氧吲哚乙基甲酸及其制备方法

[发明专利]一种利伐沙班关键中间体的合成制备方法-CN201510195056.1有效
发明人：陈再新;于水涛;夏正君;冯小虎;林送;胡超;王彬;王璠 -专利权人：常州亚邦制药有限公司
申请日： 2015-04-22 - 公布日： 2019-12-24 - 主分类号： C07D413/10 文献下载
摘要：本发明公开了式I所示的合成利伐沙班的关键中间体的合成制备方法。该制备方法以式II和式III所示的化合物为起始原料，经过缩合和环合、水解、氧化和还原胺化，得到式I所示的合成利伐沙班的关键中间体。
一种利伐沙班关键中间体合成制备方法