[发明专利]埃博霉素B的氮乙酰葡萄糖苷或半乳糖苷化合物及其酶法制备与应用

摘要

本发明公开了一种埃博霉素B的氮乙酰葡萄糖苷或半乳糖苷化合物，是埃博霉素B 7‑O‑β‑D氮乙酰葡萄糖苷或是埃博霉素B 7‑O‑β‑D半乳糖苷。该化合物是由埃博霉素B和UDP‑O‑α‑N‑acetyl‑Dglucose或UDP‑O‑α‑D‑galactose与糖基转移酶BsGT‑1的Q318C或M296A突变蛋白介导糖基化反应获得。本发明还公开了该两种化合物在制备预防和治疗肝癌的药物中的应用。实验证实本发明的化合物埃博霉素B 7‑O‑β‑D半乳糖苷在浓度为1.09μM时，对人肝癌细胞HepG2有半抑制作用；并且对正常肝细胞HL7702的毒性相比于埃博霉素B原药下降了3116倍。上述糖苷有望增益埃博霉素在抗肿瘤活性中的应用价值，提升社会效益和经济价值。