[发明专利]一类对铜绿假单胞菌具有特异活性的含β氨基酸的抗菌肽类似物及其应用

摘要

本发明公开了一类对铜绿假单胞菌具有特异活性的含β氨基酸的抗菌肽类似物及其应用。一类对铜绿假单胞菌具有特异活性的含β氨基酸的抗菌肽类似物，是通过β丙氨酸Fmoc‑β‑Ala‑OH替换天然抗菌肽Anoplin序列的不同位点氨基酸，采用固相合成法，得到新型结构的含β氨基酸抗菌肽类似物Ano‑Xβ和Ano‑XβYβ。本发明通过体内体外生物活性研究发现该类抗菌肽类似物，对铜绿假单胞菌具有特异活性，能够抑制生物膜的形成，并且不易诱导细菌产生耐药，在临床抗菌药物开发中具有良好的应用前景。

主权项

1.一类对铜绿假单胞菌具有特异活性的含β氨基酸的抗菌肽类似物，其结构如下：β‑Ala‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑1β；Gly‑β‑Ala‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑2β；Gly‑Leu‑β‑Ala‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑3β；Gly‑Leu‑Leu‑β‑Ala‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑4β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑β‑Ala‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑5β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑β‑Ala‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑6β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑β‑Ala‑Thr‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑7β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑β‑Ala‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑8β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑β‑Ala‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑9β；Gly‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑Thr‑Leu‑β‑Ala‑NH₂，标记为Ano‑10β；β‑Ala‑Leu‑Leu‑Lys‑Arg‑Ile‑Lys‑β‑Ala‑Leu‑Leu‑NH₂，标记为Ano‑1β8β。