[发明专利]五元杂芳环衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了五元杂芳环衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的五元杂芳环衍生物(I)、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的五元杂芳环衍生物具有良好的IDO抑制作用，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如肿瘤、病毒感染或自身免疫性疾病等。

主权项

1.一种五元杂芳环衍生物(I)、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐；其中，A环为吡咯环或咪唑环，并且，X、Y、Z选自如下组合：1)X为NR₁、Y为CR₂和Z为CR₃；2)X为CR₂、Y为NR₁和Z为CR₃；3)X为CR₃、Y为CR₂和Z为NR₁；4)X为CR₃、Y为NR₁和Z为CR₂；5)X为NR₁、Y为CR₂和Z为N；或6)X为N、Y为CR₂和Z为NR₁；L为CH₂、CH(CH₃)、C(CH₃)₂、或CH₂CH₂；U和V分别独立地选自N或CR₄；Cy为苯环或5‑10元杂芳环，所述Cy为未取代或者进一步被1～4个选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、C_3‑6环烷基、‑OH、‑SH、‑CN、‑NO₂、‑OC(O)R_a、‑OC(O)OR_b、‑OC(O)N(R_b)₂、‑C(O)OR_b、‑C(O)R_a、‑C(O)N(R_b)₂、‑NR_bC(O)R_a、‑N(R_b)₂、‑NR_bC(O)R_a、‑S(O)_0‑2R_a和‑S(O)₂N(R_b)₂中的一种或多种取代基取代在任意位置；R为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；所述R为未取代或者进一步被1～3个R^A基团取代在任意位置：‑CN、‑OR_a、‑C(O)N(R_b)₂、‑OC(O)R_a、‑OC(O)OR_b、‑OC(O)N(R_b)₂、‑C(O)OR_b、‑C(O)R_a、‑C(O)N(R_b)₂、‑N(R_b)₂、‑NR_bC(O)R_a、‑NR_bC(O)R_a、‑NR_bC(O)OR_a、‑NR_bC(O)N(R_b)₂、‑NR_bC(O)N(R_b)₂、‑NR_bS(O)₂R_a、‑NR_bS(O)₂N(R_b)₂、‑S(O)_0‑2R_a、‑S(O)₂N(R_b)₂、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基；R^A中，所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、或杂环烷基被取代时，可进一步被1～3个选自卤素、羟基、氨基、C_1‑4烷基、或卤代C_1‑3烷氧基的取代基取代在任意位置；R₁为H、‑C(O)N(R_b)₂、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑S(O)₂N(R_b)₂、‑S(O)₂R_a、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、取代或未取代的苯基、或取代或未取代的5‑6元杂芳基；所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、苯基、或5‑6元杂芳基被取代时优选被1～3个选自：氘、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷胺基、卤代C_1‑3烷氧基、卤代C_1‑3烷基、羧酸、酯基、酰胺基、‑NH(CO)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑S(O)_0‑2‑C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、或3‑8元杂环烷基的取代基取代在任意位置；R₂为卤素、‑CN、‑OR_a、‑C(O)N(R_b)₂、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑S(O)₂N(R_b)₂、‑S(O)₂R_a、‑N(R_b)₂、‑NR_bC(O)R_a、取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、或取代或未取代的3‑8元杂环烷基、取代或未取代的苯基、或取代或未取代的5‑6元杂芳基；当所述C_1‑6烷基被取代时可选择性被1～3个选自卤素、C_1‑4烷氧基、卤代C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷胺基、‑OH、‑NH₂和‑CN中的一种或多种取代基取代在任意位置；当所述C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、苯基或5‑6元杂芳基被取代时可选择性被1～3个选自氘、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤代C_1‑4烷基、卤代C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷胺基、‑OH、‑NH₂和‑CN中的一种或多种取代基取代在任意位置；R₁和R₂为独立取代基，或者R₁和R₂相互连接形成5‑10元杂环烷基或者5‑6元杂芳基；所述5‑10元杂环烷基还可进一步包含1～3个选自N、O、S(O)_0‑2、C(O)的杂原子或基团；所述5‑10元杂环烷基或者5‑6元杂芳基为未取代或者进一步被1～3个选自卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤代C_1‑4烷基、卤代C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷胺基、‑OH、‑NH₂和‑CN中的一种或多种取代基取代在任意位置；R₃为H、氘、卤素、氰基、酰胺基、酯基、或C_1‑3烷基；R₄为H、‑OH、‑CN、C_1‑6烷基、或C_1‑6烷氧基；每个R_a和每个R_b各自独立地选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基烷基、环烷基烷基、芳基烷基、或杂芳基烷基，或者，两个R_b与它们共同连接的N原子一起形成3‑8元的单环杂环烷基；m为1、2或3；n为0、1或2。