[发明专利]在编码IL33和IL1RL1的基因中具有风险等位基因的患者的炎症性肺部疾病的治疗和抑制

摘要

单独的或与IL‑4R拮抗剂组合的IL33拮抗剂可用于治疗或抑制在内含子IL1RL1变体rs1420101中、在IL33变体rs1342326中、在两者中、或在其连锁不平衡的变体中具有一个或多个风险等位基因的受试者中的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性COPD、嗜酸性粒细胞性ACOS和鼻息肉。

主权项

1.一种用于评估嗜酸性粒细胞性哮喘、过敏性鼻炎或嗜酸性粒细胞性哮喘COPD重叠综合征(ACOS)的发展风险的方法，其包括：(A)检测从受试者获得的样品中，在内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中，在IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中，或在所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体和所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体两者中的与嗜酸性粒细胞性哮喘、过敏性鼻炎或嗜酸性粒细胞性ACOS相关的一个或多个风险等位基因；(B)(i)当所述受试者在2号染色体同系物之一中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因或在9染色体同系物之一中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，为所述受试者分配1的风险评分，(B)(ii)当所述受试者在所述2号染色体同系物两者中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，当所述受试者在所述9号染色体同系物两者中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，或当所述受试者在所述2号染色体同系物之一中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因且在所述9染色体同系物之一中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，为所述受试者分配2的风险评分，(B)(iii)当所述受试者在所述2号染色体同系物两者中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因且在所述9染色体同系物之一中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，或当所述受试者在所述2号染色体同系物之一中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因且在所述9号染色体同系物两者中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，为所述受试者分配3的风险评分，或(B)(iv)当所述受试者在所述2号染色体同系物两者中的所述内含子IL1RL1变体rs1420101(SEQ ID NO:357)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因且在所述9染色体同系物两者中的所述IL33变体rs1342326(SEQ ID NO:358)或其连锁不平衡的变体中具有风险等位基因时，为所述受试者分配4的风险评分；并且(C)对所述受试者的嗜酸性粒细胞性哮喘、过敏性鼻炎或嗜酸性粒细胞性ACOS的发展风险进行分类，其中风险评分为1表明所述受试者具有发展嗜酸性粒细胞性哮喘的高嗜酸性粒细胞性亚类、过敏性鼻炎的高嗜酸性粒细胞性亚类或嗜酸性粒细胞性ACOS的高嗜酸性粒细胞性亚类的风险，风险评分为2表明所述受试者发展所述嗜酸性粒细胞性哮喘的高嗜酸性粒细胞性亚类、过敏性鼻炎的高嗜酸性粒细胞性亚类或嗜酸性粒细胞性ACOS的高嗜酸性粒细胞性亚类的风险升高，风险评分为3表明所述受试者具有发展所述嗜酸性粒细胞性哮喘的高嗜酸性粒细胞性亚类、过敏性鼻炎的高嗜酸性粒细胞性亚类或嗜酸性粒细胞性ACOS的高嗜酸性粒细胞性亚类的高风险，并且风险评分为4表明所述受试者具有发展所述嗜酸性粒细胞性哮喘的高嗜酸性粒细胞性亚类、过敏性鼻炎的高嗜酸性粒细胞性亚类或嗜酸性粒细胞性ACOS的高嗜酸性粒细胞性亚类的极高风险。