[发明专利]一种去乙酰头孢噻肟的制备方法

摘要

本发明公开了一种去乙酰头孢噻肟的制备方法，该方法以D‑7‑ACA和AE‑活性酯为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得去乙酰头孢噻肟成品。本发明提供了一种通过化学合成的手段来制备去乙酰头孢噻肟的工艺方法，能够高收率、高纯度、便捷的获取去乙酰头孢噻肟标准品，进而提高头孢噻肟钠的生产品质。

主权项

1.一种去乙酰头孢噻肟的制备方法，其特征在于：该方法以D‑7‑ACA和AE‑活性酯为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得去乙酰头孢噻肟成品；该方法包含如下步骤：A、D‑7‑ACA溶液的配制：在不高于20℃的温度条件下，取化合物Ⅰ即D‑7‑ACA原料10～20重量份，溶解到100～300体积份的复配有机溶剂中，搅拌均匀，得到D‑7‑ACA溶液，备用；所述复配有机溶剂中包含10～50体积份的异丙醇和/或甲醇和/或乙醇；B、去乙酰头孢噻肟粗品的制备：在‑10～10℃温度条件下，边搅拌边向步骤A所得溶液中加入化合物Ⅱ即AE‑活性酯15～25重量份，继续搅拌并加入偏重亚硫酸钠1.5～2.5重量份，然后缓慢滴加三乙胺10～20体积份，滴加速度不大于1mL/min，滴加完毕继续搅拌反应2～5h，得到含有去乙酰头孢噻肟粗品的反应液；C、去乙酰头孢噻肟的精制：C‑1、控温5～35℃，步骤B所得反应液用纯化水萃取2次以上，每次30～50体积份，然后分液并收集、合并水相，再用40～60体积份的二氯甲烷对所得水相进行洗涤以去除杂质，然后弃去二氯甲烷；C‑2、上步所得水相继续用活性炭进行脱色处理，过滤取滤液，然后控温0～5℃，向所得滤液中加入50～70体积份的异丙醇，然后将体系pH调节至 1.0～4.0，搅拌15min以上，析晶、过滤、洗涤、干燥，即得化合物Ⅲ去乙酰头孢噻肟晶体。