[发明专利]一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物

摘要

本发明公开了一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物。该化合物可由通式I，通式II，通式III，通式IV，通式V，通式VI或通式VII所述的结构式表示。本发明的化合物具有良好的抗肿瘤活性，多个化合物接近阳性对照药MLN4924，可作为良好的抗肿瘤化合物。本发明的化合物和组合物可与其他药物一起使用以提供组合治疗，其他的药物可形成相同组合物的一部分，或者在同时或不同时候作为单独的组分给药。

主权项

1.一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物，其特征在于，包括如下结构通式的化合物：式中，R1、R5选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R2、R3、R4选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R6选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基；X选自甲基、乙基、丙烯基、酰胺基、甲氧基、氧代乙基；Y选自硫原子、氨基、肼基、环氧烷基、杂环基；式中，R7、R11选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R8、R9、R10选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R12选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基、‑CH(CH2OH)R13、‑CH2CH(OH)R13、‑C(R13)2CH2OH；式中，R14、R18选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R15、R16、R17选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R19选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基；式中，R20、R24选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R21、R22、R23选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R25选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环基、酰胺基、羟基、低级烷基、‑CH(CH2OH)R26、‑CH2CH(OH)R26、‑C(R26)2CH2OH；X1选自甲基、乙基、‑CH2NH‑、丙烯基、酰胺基、甲氧基、氧代乙基；Y1选自氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、‑CH2CH2NH‑、硫原子、肼基、环氧烷基、杂环基；式中，R27、R31选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R28、R29、R30选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R32选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基、‑CH(CH2OH)R33、‑CH2CH(OH)R33、‑C(R33)2CH2OH；X2选自甲基、乙基、酰胺基、‑CH2NH‑、丙烯基、甲氧基、氧代乙基；Y2选自氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、‑CH2CH2NH‑、硫原子、肼基、环氧烷基、杂环基；式中，R34、R38选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R35、R36、R37选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R39选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基、任意取代的杂环基、‑CH(CH2OH)R40、‑CH2CH(OH)R40；X3选自甲基、乙基、丙基、异丙基、氨基、‑CH2CH2NH‑、硫原子、肼基、环氧烷基、杂环基；式中，R41、R44选自氢、卤素、羟基、低级烷基；R42、R43选自氢、卤素、硝基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苄氧基、任选取代的胺基；R45选自氢、甲脒、硫脲基、氨基、任选取代的胺基、氮杂环、酰胺基、羟基、低级烷基、‑CH(CH2OH)R46、‑CH2CH(OH)R46；X4选自甲基、乙基、酰胺基、‑CH2NH‑、丙烯基、甲氧基、氧代乙基；Y4选自氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、‑CH2CH2NH‑、硫原子、肼基、环氧烷基、杂环基。