[发明专利]一种头孢地嗪酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢地嗪酸的合成方法，将MMTA配制成溶液A；将7‑ACA和硼酸制得溶液B；将溶液A和溶液B混合，控制温度为50~90℃，反应2~5小时，然后将脱色、后处理得到7‑TACS；使7‑TACS与AE活性酯进行缩合反应，反应完成后，经调酸、过滤、洗涤、干燥得到所述的头孢地嗪酸。本发明制备中间体7‑TACS不需要无水的苛刻条件，反应条件温和，收率高，在催化剂和保护剂的条件下，所得产品颜色浅，纯度高，可以更好的与AE活性酯进行缩合反应。利用头孢地嗪酸与碱成盐方法转移至水相进行分离，脱色，纯化，所得到头孢地嗪酸含量高，杂质低，收率高，合成两步总收率75%以上。

主权项

1.一种头孢地嗪酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）将MMTA加入溶剂中配制成溶液A，并控制所述的溶液A的温度为55~65℃；（2）将7‑ACA和硼酸加入溶剂中，用碱调节pH为6.5~8.0，控制温度为5~25℃，制得溶液B；（3）将所述的溶液A和所述的溶液B混合，控制温度为50~90℃，反应2~5小时，然后加入活性炭和保护剂，脱色0.5~1.5小时，然后经后处理得到7‑TACS；（4）在二氯甲烷、甲醇或乙醇、水的混合溶剂中，以三乙胺或二乙胺作催化剂，使所述的7‑TACS与AE活性酯进行缩合反应，反应温度‑5℃～20℃，反应时间2～6小时，反应完成后，加入占所述的7‑TACS重量0.5～1.0倍的醋酸钠、醋酸钾、碳酸钾、碳酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，控制温度为15~25℃，搅拌分层，水相调节pH6~6.6，控制温度为20℃～25℃，调节pH为4.0~4.3，加入晶种，继续调节pH为2.5~2.8，搅拌反应1~2小时，降温至10~20℃，然后经过滤、洗涤、干燥得到所述的头孢地嗪酸。