[发明专利]一种奈必洛尔中间体的酶还原制备方法在审

专利信息
申请号: 201810672430.6 申请日: 2018-06-26
公开(公告)号: CN108913729A 公开(公告)日: 2018-11-30
发明(设计)人: 蒲通;陈恬;王乃星;王福军;王家洪;宋庆宝;谷绪顶;张飞飞;吕耀康 申请(专利权)人: 浙江车头制药股份有限公司;江苏八巨药业有限公司;浙江工业大学
主分类号: C12P17/06 分类号: C12P17/06
代理公司: 杭州天正专利事务所有限公司 33201 代理人: 黄美娟;俞慧
地址: 317322 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种奈必洛尔中间体——式I所示的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙醇的酶还原制备方法,其包括:(1)配制PH=6.5‑8.0的磷酸盐缓冲溶液;(2)于反应容器中加入步骤(1)配制的磷酸盐缓冲溶液、式II所示的R构型或S构型的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙酮、路易斯酸、S构型或R构型的羰基还原酶、辅酶I、供氢体,所述的供氢体是异丙醇或异丁醇,在温度20‑50℃下反应,反应结束后经后处理分别得相应构型的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙醇。本发明方法反应条件温和,产物得率高,手性纯度好,易于操作,适用于工业化生产。
搜索关键词: 苯并吡喃 磷酸盐缓冲溶液 奈必洛尔 供氢体 乙醇 制备 还原 配制 羰基还原酶 后处理 反应条件 路易斯酸 手性纯度 异丙醇 异丁醇 得率 辅酶 构型 式II 乙酮
【主权项】:
1.一种式I所示的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙醇的酶还原制备方法,包括:(1)配制PH=6.5‑8.0的磷酸盐缓冲溶液;(2)于反应容器中加入步骤(1)配制的磷酸盐缓冲溶液、式II所示的R构型或S构型的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙酮、路易斯酸、S构型或R构型的羰基还原酶、辅酶I、供氢体,所述的供氢体是异丙醇或异丁醇,在温度20‑50℃下反应,反应结束后经后处理分别得相应构型的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙醇;其中R构型或S构型的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙酮、S构型或R构型的羰基还原酶分别简称为RorS‑CLK、RorS‑羰基还原酶;
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