[发明专利]作为选择性雌激素受体下调剂的四环类化合物及其应用

摘要

本发明属于医药化学领域，涉及一类作为选择性雌激素受体下调节剂的四环类化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗和/或预防雌激素受体相关的疾病的用途。本发明的化合物具有更加优异的抗肿瘤活性，非常有希望成为乳腺癌治疗剂。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中，X1、X2、X4、各X3分别独立地选自C(R1R2)、N(R3)、O、S、砜和亚砜，其中R1、R2分别独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基；或R1、R2与其连接的碳原子一起形成羰基；R3选自氢、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，所述基团可以被一个或多个卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基取代；R4选自氢、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，所述基团可以被一个或多个卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基取代；R5选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基和环烷基；各R6、各R7分别独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、环烷基和硼酸；Y选自烷氧基、环烷基烷氧基、杂环基烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、烷基氨基、环烷基烷基氨基、杂环基烷基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烯基和炔基，所述的烷氧基、环烷基烷氧基、杂环基烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、烷基氨基、环烷基烷基氨基、杂环基烷基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烯基和炔基可以被一个或多个卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基和氧代基团取代；和m、n、o各自独立地为1、2、3或4。