[发明专利]减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化评价体系有效
| 申请号： | 201810381374.0 | 申请日： | 2018-04-25 |
| 公开（公告）号： | CN108562732B | 公开（公告）日： | 2019-06-18 |
| 发明（设计）人： | 庄笑梅;刘卫;李正;张天宏;张云霞;王娟;高尤 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
| 主分类号： | C12Q1/26 | 分类号： | C12Q1/26 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 刘奇 |
| 地址： | 100089 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明提供了建立减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化评价体系，用于指导高原药物的合理应用，所述方法包括以下步骤：1)将大鼠暴露于模拟减压低氧环境中8h～8w，构建减压低氧模型大鼠，以暴露于正常氧环境中相同时间的大鼠为对照组；2)选取3～5个不同暴露时间点的减压低氧模型大鼠处死后，收集肝外代谢器官进行组织匀浆获得组织液，利用所述组织液制备微粒体；3)检测所述微粒体中药物代谢酶的表达量和活性；4)总结减压低氧暴露对肝外药物代谢酶影响规律，指导高原药物应用。本发明所述的肝外药物代谢酶动态变化检测方法获得的肝外药物代谢酶动态变化情况，直观地阐明了高原缺氧环境对高原病发生及药物代谢酶变化过程的动态影响；本发明提供的药物代谢酶动态变化评价体系为高原药物应用提供科学参考。 | ||
| 搜索关键词： | 药物代谢酶 动态变化 减压低氧环境 评价体系 减压 低氧 暴露 模型大鼠 药物应用 微粒体 组织液 大鼠 高原 动态变化检测 高原缺氧环境 变化过程 代谢器官 动态影响 影响规律 组织匀浆 表达量 代谢酶 时间点 氧环境 中药物 构建 制备 直观 参考 检测 应用 | ||
【主权项】：
1.减压低氧环境下肝外药物代谢酶动态变化的检测方法，包括以下步骤：1)将大鼠暴露于模拟减压低氧环境中8h～8w，每天减压低氧暴露8h,构建减压低氧模型大鼠，以暴露于正常氧环境中相同时间的大鼠为对照组；2)选取不同暴露时间点的减压低氧模型大鼠处死后，收集肝外代谢器官进行组织匀浆获得组织液，利用所述组织液制备微粒体；3)检测所述微粒体中药物代谢酶的表达量和活性；选取的所述暴露时间点为8h、3d、28d、56d；步骤2)中所述的肝外代谢器官包括肺脏、肾脏和小肠；步骤2)中所述制备微粒体的方法为差速离心法；所述差速离心包括以下步骤：将所述组织液进行低温高速离心收集上清液；低温超速离心所述上清液，收集固相组分重悬获得微粒体；所述低温高速离心的转速为8500～9500×g，所述低温高速离心的时间为15～25min；所述低温超速离心的转速为99000～101000×g；所述低温超速离心的时间为50～70min。
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