[发明专利]一种奈拉滨的制备方法

摘要

本发明公开了一种奈拉滨的制备方法，以盐酸环胞苷和2‑氨基‑6‑氯嘌呤为原料，盐酸环胞苷水解后用乙酰基保护氨基和羟基，形成四乙酰阿糖胞苷，再与硅烷化的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤在路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下发生碱基转换反应，得到目标产物奈拉滨。本发明采用的原料价格较廉价易采购，反应路线较短，条件温和，设备要求低，生产成本低，反应安全易于控制，为降低奈拉滨的生产制造成本提供了可能。

主权项

1.一种奈拉滨的制备方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行制备：(1)将式1所示的2‑氨基‑6‑氯嘌呤与甲醇钠在甲醇中反应完全，所得反应液A经后处理得到式2所示的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤；(2)将式2所示的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤溶于有机溶剂A中，在三甲基氯硅烷与缚酸剂三乙胺作用下，反应完全后所得反应液B经后处理制得式3所示的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤的硅烷化产物；(3)将式4所示的盐酸环胞苷在碱性物质的水溶液中反应完全，所得反应液C经后处理制得式5所示的阿糖胞苷；(4)将式5所示的阿糖胞苷在醋酐中反应完全，所得反应液D经后处理得式6所示的乙酰化阿糖胞苷；(5)将式3所示的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤的硅烷化产物溶于有机溶剂B中得到混合液A，式6所示的乙酰化阿糖胞苷溶于有机溶剂C中得到混合液B，然后将所述的混合液A和混合液B混合并加入催化剂TMSOTf，在60～84℃下反应，反应完全后，所得反应液E经后处理制得式7所示的化合物7；同一反应中，所述的有机溶剂B与所述的有机溶剂C保持一致；所述式3所示的2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤的硅烷化产物与所述式6所示的乙酰化阿糖胞苷、TMSOTf的物质的量之比为1:1～1.2：0.05～0.2；(6)将式7所示的化合物7在甲醇氨溶液或甲醇钠甲醇溶液中，反应完全后，所得反应液F经后处理得到式8所示的奈拉滨；