[发明专利]一种普卡那肽的固相合成方法在审
| 申请号： | 201810283244.3 | 申请日： | 2018-04-02 |
| 公开（公告）号： | CN108440652A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 沈永刚;谢振亮;程益明;沈永良;付坤 | 申请（专利权）人： | 杭州固拓生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/08 | 分类号： | C07K7/08;C07K1/08;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人： | 冯子玲 |
| 地址： | 310000 浙江省杭州市经济*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种普卡那肽的固相合成方法，包括如下步骤：用TFA裂解试剂把多肽从树脂上裂解下来，得到2，10两位有Acm保护的游离多肽，其中另外一对(5，13位)Cys的巯基已经裸露；在碱性条件下，用30％过氧化氢/反应溶液体积为0.5ml/g～1ml/g的过氧化氢氧化这一对巯基，得到形成5‑13一对二硫键的一环普卡那肽；剩余一对二硫键的形成：酸性条件下，一定浓度的碘液缓慢滴入溶液中，反应3h，把Acm脱除的同时，形成2‑10一对二硫键，反应结束后加入抗坏血酸除去过量的碘；反应溶液过滤后，进行纯化，冻干得到粉末状普卡那肽。本申请优化环化路线和条件，在保证产率的同时，能做到准确定位，步骤简单，环化过程即时可控，无需等待终产品确认对错，进而有效的提高了效率。 | ||
| 搜索关键词： | 二硫键 反应溶液 固相合成 过氧化氢 多肽 环化 巯基 碱性条件 抗坏血酸 裂解试剂 酸性条件 准确定位 树脂 产率 滴入 碘液 冻干 可控 裂解 脱除 过滤 游离 过量 裸露 申请 优化 保证 | ||
【主权项】：
1.一种普卡那肽的固相合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)使用催化酯化条件使Fmoc‑Leu‑OH连载到WANG树脂上；(2)按照普卡那肽序列，使用缩合试剂从C端到N端依次偶联保护氨基酸，其中普卡那肽序列顺序为：Asn(trt)16‑Asp(tbu)15‑Glu(otbu)14‑Cys(trt)13‑Glu(otbu)12‑Leu11‑Cys(Acm)10‑Val9‑Asn(trt)8‑VaL7‑Ala6‑Cys(trt)5‑Thr(tbu)4‑Gly3‑Cys(Acm)2‑Leu1‑wang resin；(3)用TFA裂解试剂把多肽从树脂上裂解下来，得到2，10两位有Acm保护的游离多肽，其中另外一对(5，13位)Cys的巯基已经裸露；在碱性条件下，用30％过氧化氢/反应溶液体积为0.5ml/g～1ml/g的过氧化氢氧化这一对巯基，得到形成5‑13一对二硫键的一环普卡那肽；(4)剩余一对二硫键的形成：酸性条件下，一定浓度的碘液缓慢滴入溶液中，反应3h，把Acm脱除的同时，形成2‑10一对二硫键，反应结束后加入抗坏血酸除去过量的碘；(5)反应溶液过滤后，进行纯化，冻干得到粉末状普卡那肽。
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