[发明专利]一种以雄烯二酮为原料合成石胆酸的方法

摘要

本发明公开了一种高纯度石胆酸的制备合成方法，包括以下步骤：以雄烯二酮为起始原料，经过3位烯醇醚保护，wittig反应，3位烯醇醚脱保护，17位侧链加成，3位羰基还原，皂化反应，催化加氢共七步反应得到高纯度的目标物质。本发明方法采用廉价易得的雄烯二酮为原料，创新性的合成了石胆酸，工艺路线简单，每步反应收率高，成本低，解决了石胆酸难以规模化生产的难题，适合工业化生产。

主权项

1.一种以雄烯二酮为原料合成石胆酸的方法，其特征在于：以雄烯二酮为原料，（1）3位烯醇醚保护反应：对雄烯二酮的对3位酮羰基保护，得到高纯度的化合物A，即3‑甲氧基‑3,5‑二烯雄甾‑17‑酮；（2）wittig反应：将化合物A与磷叶立德试剂进行Wittig反应，得到高纯度的目标产物化合物B ，即3‑甲氧基‑17(Z)‑孕甾‑3(4),5(6),17(20)‑三烯；（3）3位烯醇醚脱保护反应：化合物B溶解，酸化脱去保护，得到高纯度目标产物化合物C，即 17(Z)‑孕甾‑4,17(20)‑二烯‑3酮；（4）17位侧链加成反应：将化合物C在二氯甲烷及丙烯酸甲酯氛围中，以二氯乙基铝催化，在17位上引入侧链，得到目标产物化合物D；（5）3位羰基还原反应：目标产物化合物D通过三叔丁基氢化铝锂将3位羰基选择性还原为α‑羟基，得到较高纯度的目标产物化合物E；（6）皂化反应：将目标产物化合物E溶于溶剂中，碱性条件下皂化反应得到较高纯度的目标产物化合物F；（7）催化加氢反应：将目标产物化合物F在催化剂的催化下，氢气加成还原双键，得到比较好的具有立体选择性目标产物石胆酸。