[发明专利]吲哚里西丁类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了吲哚里西丁类化合物及其制备方法和的应用，为式I、式II、式Ⅲ和式Ⅳ结构的化合物，R1＝H,OH或Cl，R2＝H或OH；该化合物具有ROCK2蛋白激酶抑制活性，可用于制备激酶抑制剂和抗肿瘤药物，该类化合物利用高氏一号液体培养基震荡培养方法，从发酵产物中分离制备得到。 1

主权项

1.吲哚里西丁类化合物，其特征在于，为式I、式II、式Ⅲ和式Ⅳ结构的化合物；

R₁＝H,OH或Cl；

R₂＝H或OH。

2.根据权利要求1所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)取放线菌接种到平板培养基上，静置活化培养，得到活化的放线菌的单菌落；

2)将步骤1)中活化的放线菌的单菌落接种于液体培养基，在摇床中振荡培养，获得液体发酵产物；

3)将液体发酵产物分离纯化得到式I、式II、式III和式Ⅳ结构的化合物。

3.根据权利要求2所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的放线菌采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的链霉菌Streptomyces sp.CICC 41038。

4.根据权利要求2所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的静置活化培养的条件为：于26℃～30℃静置活化培养3天～7天。

5.根据权利要求2所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的液体培养基为高氏一号液体培养基。

6.根据权利要求2所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的摇床中振荡培养的条件为：在摇床中以26℃～30℃、150rpm～210rpm振荡培养6～10天。

7.根据权利要求2所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述的分离纯化包括：将液体发酵产物用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩后，进行硅胶柱层析，凝胶柱色谱分离，再通过反相高效液相色谱纯化，得到式I、式II、式III和式Ⅳ结构的化合物。

8.根据权利要求7所述的吲哚里西丁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述的硅胶柱层析的条件：采用流动相体积比为50:1至0:1的二氯甲烷‑甲醇溶液；

所述的凝胶柱色谱分离的条件：采用的填料为羟丙基葡聚糖凝胶，采用的流动相为纯甲醇；

所述的反相高效液相色谱纯化的条件：采用的填料为十八烷基键合硅胶，采用的流动相为乙腈‑水体系。

9.根据权利要求1所述的吲哚里西丁类化合物在制备激酶抑制剂中的应用。

10.根据权利要求1所述的吲哚里西丁类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。