[发明专利]MAGL抑制剂

摘要

本文提供了螺环和稠合双环氨基甲酸酯和包含所述化合物的药物组合物。本发明的化合物和组合物可用作MAGL的调节剂。此外，本发明的化合物和组合物可用于治疗疼痛。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：为X为‑O‑、‑S‑、‑SO₂‑、‑N(R³)‑或‑CH₂‑；Y为‑O‑或‑N(R⁷)‑；R¹为‑(CR⁴R⁵)_m‑R⁶、‑(CR⁴R⁵)_p‑Y‑(CR⁴R⁵)_q‑R⁶或‑(CR⁴R⁵)_t‑C_3‑6环烷基‑R⁶；每个R²独立地选自卤素、‑CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑C_1‑6烷基(杂环烷基)、‑OR¹⁷和‑C(O)NR¹⁸R¹⁹；R³为H或C_1‑6烷基；每个R⁴和R⁵各自独立地选自H、F和C_1‑6烷基；或者R⁴和R⁵与它们所附接的碳一起形成C_3‑6环烷基环；R⁶为‑CO₂R⁹、‑C(O)R¹⁰或‑C(O)O‑(CR¹²R¹³)‑OC(O)R¹¹；R⁷为H、C_1‑6烷基或‑SO₂R⁸；R⁸为C_1‑6烷基；R⁹为H或C_1‑6烷基；R¹⁰为C_1‑6烷基或‑NHSO₂R²¹；R¹¹为C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；R¹²和R¹³各自独立地为H或C_1‑6烷基；每个R¹⁷独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氨基烷基、环烷基、‑C_1‑6烷基(杂环烷基)、‑C_1‑6烷基‑C(O)(杂环烷基)、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；每个R¹⁸和R¹⁹独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或者R¹⁸和R¹⁹与它们所附接的氮一起形成任选地被一个、两个或三个R²⁰取代的杂环烷基环；每个R²⁰独立地选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氧代、‑CN和C_3‑6环烷基；R²¹为C_1‑6烷基；m为1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；p为2、3或4；q为1、2或3；且t为0、1或2。