[发明专利]4;4a;5;7-四氢-3H-呋喃并[3;4-b]吡啶基化合物

摘要

本发明涉及具有式(I)所示结构的、β‑位点APP‑裂解酶的4,4a,5,7‑四氢‑3H‑呋喃并[3,4‑b]吡啶基化合物抑制剂其中这些基团是如在说明书中所定义的。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及β‑位点APP‑裂解酶的失调的用途，这些失调比如阿尔茨海默病(AD)、轻度认知损害、临床前阿尔茨海默病、衰老、痴呆、路易体痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆和与β‑淀粉样蛋白相关的痴呆。

主权项

1.一种具有式(I‑a)的化合物或其互变异构体或立体异构形式，其中R¹选自由以下各项组成的组：氢、C_1‑4烷基、单卤代‑C_1‑4烷基以及多卤代‑C_1‑4烷基；R²选自由以下各项组成的组：氢、氰基、C_1‑4烷氧基、‑SO₂C_1‑4烷基、‑SO₂环丙基以及‑SO(NCH₃)CH₃；R³选自由以下各项组成的组：氢、任选地被1个、2个或3个氟取代基取代的C_1‑4烷基、以及任选地被1个或2个氟取代基取代的环丙基；R⁴是氢或氟；Ar是同芳基或杂芳基；其中，同芳基是苯基或被一个、两个或三个各自独立地选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、单卤代‑C_1‑4烷基、多卤代‑C_1‑4烷基、单卤代‑C_1‑4烷氧基以及多卤代‑C_1‑4烷氧基；杂芳基选自由以下各项组成的组：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、以及噁二唑基，各自任选地被一个、两个或三个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1‑4烷基、C_2‑4炔基、C_1‑4烷氧基、单卤代‑C_1‑4烷基、多卤代‑C_1‑4烷基、单卤代‑C_1‑4烷氧基、多卤代‑C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷氧基以及三唑基，特别是1,2,4‑三唑‑1‑基；或其药学上可接受的酸加成盐。